Veiligheid bij het gebruik van protonpompremmers

Hoofd- Appendicitis

Protonpompremmers (PPI's) zijn veilig en effectief bij de behandeling van zuurgerelateerde ziekten. Oudere patiënten met gastro-oesofageale refluxziekte (GERD) die meerdere geneesmiddelen krijgen tijdens het gebruik van PPI's, rekening houdend met geneesmiddelinteracties, voordat

De remmers van de protonpomp (IPP) zijn veilig en effectief bij de behandeling van zuurafhankelijke ziekten. Bij oudere patiënten met gastro-oesofageale refluxziekte (GERB) die verschillende preparaten ontvangen tegen de achtergrond van de IPP-methode, rekening houdend met de geneesmiddelinteractie, verdient pantoprazol de voorkeur.

De zogenaamde zuurafhankelijke ziekten omvatten een heel complex van pathologische processen die op de achtergrond plaatsvinden, onder invloed of in strijd met de zuurproductie in de maag. Helaas is de prevalentie van deze ziekten pas recentelijk toegenomen..

Zuurgerelateerde ziekten kunnen zich op zeer verschillende leeftijden manifesteren. Ernstige aandoeningen zoals gastro-oesofageale refluxziekte (GERD), reflux-oesofagitis met erosie van het slokdarmslijmvlies worden niet alleen gevonden bij volwassenen en oudere patiënten, maar zelfs bij kinderen van het eerste levensjaar. De misvatting dat jonge kinderen heel weinig zoutzuur produceren in de maag werd halverwege de jaren tachtig weerlegd. A. V. Mazurin, nadat hij heeft aangetoond dat zelfs een pasgeboren kind voldoende geconcentreerd zuur produceert. Natuurlijk moeten het volume en de concentratie van zuur op verschillende leeftijden worden beoordeeld in relatie tot het maagvolume en de kwaliteit van het voedsel dat een persoon in verschillende levensperioden eet (tabel) [1].

Een overmatige hoeveelheid zoutzuur en agressieve maag-enzymen is een krachtige schadelijke factor in het slijmvlies van de slokdarm, maag en twaalfvingerige darm, wat het postulaat bevestigt dat K. Schwartz in 1910 voorstelde: "Geen zuur - geen maagzweer." Andere factoren van agressie zijn onder meer verschillende geneesmiddelen, Helicobacter pylori, verminderde motiliteit van het maagdarmkanaal.

Momenteel betekenen zuurafhankelijke ziekten chronische multifactoriële pathologische processen die langdurige therapie vereisen en de kans op gelijktijdige behandeling vergroten [2]. Om overtollige zuurvorming en de behandeling van zuur-afhankelijke ziekten zelf te neutraliseren, worden middelen gebruikt die de vorming van zuur in de maag voorkomen of helpen het zuur dat al in het maaglumen is gevormd te neutraliseren.

Er zijn momenteel drie hoofdgroepen van geneesmiddelen die worden gebruikt om zuurgerelateerde aandoeningen te behandelen.

De eerste hiervan omvat maagzuurremmers. Het gebruik van antacida kan het probleem echter niet radicaal oplossen. Antacida neutraliseren het zuur in het maaglumen snel genoeg. Medicijnen in deze groep hebben echter verschillende nadelen. Allereerst - een korte actieduur. Zelfs de langst werkende medicijnen "werken" niet meer dan 1,5 uur. Om deze reden, om het gewenste effect te bereiken, vereist een behandeling met antacida frequente toediening van grote doses geneesmiddelen. Langdurig gebruik van maagzuurremmers kan leiden tot de ontwikkeling van bijwerkingen en ongewenste effecten. Bijwerkingen van het gebruik van maagzuurremmers kunnen zich manifesteren door een banale ontlastingsstoornis met het optreden van obstipatie of, omgekeerd, diarree, afhankelijk van het soort antacida dat de patiënt gebruikte - aluminium- of magnesiumbevattende. Bovendien kan langdurig gebruik van antacida leiden tot verstoring van de mineralenbalans in het lichaam met de ontwikkeling van alkalose. Antacida-therapie heeft geen invloed op de productie van zoutzuur en kan niet worden gebruikt als de belangrijkste behandeling voor zuurafhankelijke aandoeningen.

Een andere groep geneesmiddelen die wordt gebruikt om zuurgerelateerde ziekten te behandelen, zijn H-blokkers2-histamine receptoren. Remming van H2-histaminereceptoren op het oppervlak van de pariëtale cel verminderen de zuursecretie. Deze groep geneesmiddelen heeft echter ook nadelen. De therapeutische werkzaamheid wordt verzekerd door een hoog niveau van het geneesmiddel in het bloed, dat soms herhaalde toediening vereist [3]. Bij gebruik van blokkers H2-van histaminereceptoren van pariëtale cellen van het maagslijmvlies, wordt de maagsecretie onderdrukt door op één type receptor in te werken, terwijl hypersecretie van zoutzuur kan worden veroorzaakt door de stimulatie van andere receptoren die ook op het celoppervlak aanwezig zijn - gastrine of acetylcholine [4]. Ten slotte kan bij gebruik van deze geneesmiddelen tolerantie ervoor ontstaan ​​en kan het "ricochet" -syndroom optreden. Tolerantie kan zich al twee dagen na het begin van de behandeling ontwikkelen [5], daarom momenteel H-blokkers2-histaminereceptoren worden praktisch niet gebruikt voor behandeling.

De derde groep geneesmiddelen zijn protonpompremmers (PPI's). PPI's zijn het meest effectief voor de behandeling van zuurgerelateerde ziekten. Ze zijn aanzienlijk beter dan H-blokkers2-histaminereceptoren, prokinetiek, cytoprotectors en placebo wat betreft hun klinische werkzaamheid en vermogen om zuuronderdrukkingsprocessen te beheersen. Alle moderne PPI's (omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol, esomeprazol) zijn gesubstitueerde benzimidazolen, die verschillen in radicalen in de pyridine- en benzimidazolringen. Dit zijn zwakke basen die zich ophopen in de secretoire tubuli van pariëtale cellen, waar ze bij lage pH-waarden worden omgezet in een chemisch actieve vorm (tetracyclisch sulfenamide) en onomkeerbaar binden aan H + / K + -ATPase (protonpomp), waardoor de actieve overdracht van waterstofionen uit de intercellulaire ruimte wordt geblokkeerd in de uitscheidingsbuisjes van de klier. Het herstel vindt plaats na de opname van nieuwe protonpompen in het membraan van de secretoire canaliculi, vrij van verbinding met de actieve metaboliet van PPI, daarom wordt de duur van het antisecretoire effect bepaald door de mate van vernieuwing van protonpompen, dat wil zeggen de mate van vernieuwing van maagepitheelcellen.

PPI, werkend op de pariëtale cel, regelt overdag de door voedsel gestimuleerde en nachtelijke secretie, remt de productie van zoutzuur, ongeacht de stimulus die op de receptoren van pariëtale cellen werkt, veroorzaakt niet de ontwikkeling van rebound-syndroom en tolerantie en onderdrukt snel de zuursecretie. Daarom maken PPI's een 24-uurs monitoring van de maagsecretie mogelijk en zijn ze de belangrijkste behandeling voor zuurgerelateerde ziekten..

De hoge farmacologische veiligheid van PPI's wordt verzekerd door de selectiviteit van hun accumulatie in het lichaam en de specificiteit van interactie met de H + / K + -afhankelijke ATPase - de protonpomp van de pariëtale cel van de maagklieren. Hoe hoger de selectiviteit van de werking van een medicijn, hoe beter het wordt verdragen door de patiënt en hoe minder ongewenste reacties het veroorzaakt. Na het nemen van PPI's en hun opname in de dunne darm, wordt hun actieve deel - een benzimidazolderivaat - selectief geaccumuleerd door diffusie in de zure omgeving van de secretoire tubuli van de pariëtale cel. Daar vindt de protonering van het stikstofatoom van de pyridinering van het IPP-molecuul plaats en de overgang naar de actieve vorm - sulfenamide - waardoor het mogelijk wordt om te binden aan de thiolgroepen van cysteïne in de protonpomp en dit enzym te blokkeren. De geladen (geprotoneerde) vormen van gesubstitueerde benzimidazolen worden geconcentreerd waar de pH lager is dan pK en hun protonering vindt plaats. In een levende cel zijn er compartimenten met een zure omgeving - lysosomen, neurosecretoire korrels en endosomen, waar de pH-waarde 4,5-5,0 is. Bij volledige stimulatie van de pariëtale cel bereikt de pH van de secretoire tubulus 0,8. Voor selectieve accumulatie in de secretoire tubulus moet de pK van de PPI dus lager zijn dan 4,5. De concentratie van deze medicijnen in de secretoire tubuli van de pariëtale cel is 1000 keer hoger dan hun concentratie in het bloed [6].

Met een toename van het niveau van de intragastrische pH tijdens het gebruik van PPI's (vooral op lange termijn en in hoge doses), ontwikkelt hypergastrinemie zich als gevolg van de reactie van G-cellen. Zuurproductie wordt gereguleerd door een negatief feedbackmechanisme: wanneer de pH wordt verschoven naar de alkalische kant, worden gastrine-producerende cellen geactiveerd en gastrine uitgescheiden, wat zowel pariëtale cellen rechtstreeks als enterochromaffine-achtige (ECL) cellen beïnvloedt. Gastrine en histamine geproduceerd door ECL-cellen dienen als activerende stimuli voor pariëtale cellen - de zuurproductie wordt hervat. Wanneer PPI wordt voorgeschreven, staat de intragastrische pH onder controle van het geneesmiddel en is hypergastrinemie het verwachte effect [7].

Is langdurige hypergastrinemie bij aanwezigheid van PPI's gevaarlijk, vooral wat betreft de ontwikkeling van oncologische processen? Deze vraag werd beantwoord door de resultaten van experimenten uitgevoerd op ratten met langdurige toediening van PPI's. Zo is een significante toename van het gastrine-gehalte en de mogelijkheid van carcinoïde tumoren afkomstig van ECL-cellen aangetoond, en ECL-celhyperplasie hangt af van de PPI-dosis en van het geslacht van het dier [8, 9]. Vervolgens werden significante verschillen geïdentificeerd tussen de kans op het ontwikkelen van tumoren uit ECL-cellen in een experiment met ratten en bij het gebruik van PPI's bij mensen: verschillende vatbaarheid voor schade aan het maagslijmvlies van hypergastrinemie (in het experiment ontwikkelt hypergastrinemie zich alleen bij levenslange inname van PPI's) en een specifieke genetische aanleg van ECL-cellen ratten voor hyperplasie [10].

In het algemeen werd, gezien de jarenlange ervaring met het gebruik van PPI's in de klinische praktijk, op basis van vele meta-analyses, geen enkel geval van het voorkomen van niet alleen carcinoïde, maar zelfs pre-stadium carcinoïde geregistreerd. Therapie met lansoprazol gedurende maximaal 4 jaar, omeprazol gedurende maximaal 7 jaar ging niet gepaard met een neoplastisch of dysplastisch proces in de endocriene of niet-endocriene cellen van de maag.

Het metabolisme van bijna alle bestaande protonpompremmers vindt voornamelijk plaats in de lever door cytochroom P450. Als gevolg van de competitieve interactie van PPI's en andere geneesmiddelen, waarvan het metabolisme ook plaatsvindt met deelname van dit cytochroom, kan het nemen van PPI's het levermetabolisme van sommige geneesmiddelen beïnvloeden en hun activiteit veranderen. PPI's kunnen mogelijk de oplosbaarheid van andere stoffen veranderen of de afgifte ervan uit doseringsvormen met pH-afhankelijke oplosbaarheid verstoren. Hoe meer medicijnen een patiënt gebruikt, hoe groter de kans op onderlinge interacties [11]. In de klinische praktijk zijn interacties tussen geneesmiddelen waarbij gesubstitueerde benzimidazolen betrokken zijn, zelden significant, maar het wordt aanbevolen om patiënten die gelijktijdig omeprazol en fenytoïne of warfarine gebruiken zorgvuldig te controleren. Het is mogelijk dat lansoprazol het metabolisme van theofylline beïnvloedt via CYP1A2 [12].

Epidemiologische gegevens, en in het bijzonder de in Rusland uitgevoerde MEGRE-studie, geïnitieerd door het Central Research Institute, geven aan dat de prevalentie van GERD toeneemt met de leeftijd van de bevolking. Als bij respondenten jonger dan 44 jaar kwantitatieve tekenen van GERD worden gedetecteerd bij 10,8%, dan na 60 jaar - bij 18,8%, terwijl bij oudere vrouwen de prevalentie van GERD 24% bereikt. Bij oudere patiënten worden in de regel verschillende chronische ziekten waargenomen. Volgens A.A. Masharova (2008) heeft 59,3% van de oudere patiënten met GERD arteriële hypertensie, 41,1% coronaire hartziekte (IHD). Een multicenter studie uitgevoerd in het VK toonde aan dat van 5453 patiënten met GERD waargenomen in 360 medische instellingen, 20,1% gelijktijdige arteriële hypertensie had, 16,8% van de patiënten leed aan artritis, 13,6% coronaire hartziekte had, 10% bepaalde chronische obstructieve longziekte, 8,8% - psychische stoornissen [13].

Verschillende onderzoekers hebben veel enkelvoudige en multicenter-onderzoeken uitgevoerd waaruit blijkt dat mensen ouder dan 65 jaar in de regel aan een aantal chronische ziekten lijden en dagelijks 3 tot 8 verschillende medicijnen moeten slikken [14]. Onlangs is een geneesmiddelinteractie tussen PPI's en het plaatjesremmende middel clopidogrel ontdekt, dat veel wordt gebruikt bij de behandeling van IHD-patiënten, en wordt onderzocht. Vergeleken met monotherapie met acetylsalicylzuur, vermindert de combinatie met clopidogrel de incidentie van recidief van acuut myocardinfarct (AMI) aanzienlijk. Om het risico op gastro-intestinale complicaties te verminderen, worden PPI's voorgeschreven aan patiënten die een dergelijke therapie krijgen. Aangezien clopidogrel een prodrug is, waarvan de bioactivering wordt gemedieerd door cytochroom P450 iso-enzymen, voornamelijk CYP2C19, kan het nemen van PPI's die door dit cytochroom worden gemetaboliseerd, de activering en het plaatjesremmende effect van clopidogrel verminderen. In mei 2009 werd op de 32e jaarlijkse bijeenkomst van de Vereniging voor Cardiovasculaire Angiografie en Interventies (SCAI) bewijs geleverd dat gelijktijdig gebruik van clopidogrel en PPI's het risico op ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen aanzienlijk verhoogt., waaronder myocardinfarct, beroerte, onstabiele angina pectoris, de noodzaak van herhaalde coronaire interventies en coronaire dood. Deze conclusie is gebaseerd op de resultaten van een grootschalig onderzoek dat in de VS is uitgevoerd bij het analyseren van de Medco-database, waarin het risico op complicaties werd beoordeeld tijdens het gebruik van PPI's en clopidogrel bij patiënten die een stent ondergaan. Het risico op nadelige cardiovasculaire complicaties bij patiënten die PPI's samen met clopidogrel gebruikten (aantal patiënten (n) = 9862) was 25%, terwijl bij degenen die geen PPI's gebruikten (n = 6828) het risico lager was - 17, 9% [15]. In verband met het bovenstaande heeft SCAI een officiële verklaring afgelegd waarin wordt aangegeven dat nader onderzoek naar dit probleem nodig is. De Amerikaanse Food and Drugs Administration (FDA) heeft een rapport gepubliceerd over de mogelijke afname van het effect van clopidogrel bij het nemen van een PPI (omeprazol) en de onwenselijkheid van het gebruik van een dergelijke combinatie. Tegelijkertijd werd in maart 2009 een populatie-gebaseerde case-control cohortstudie gepubliceerd onder inwoners van Ontario van 66 jaar en ouder die clopidogrel begonnen te nemen na ontslag uit het ziekenhuis na behandeling met AMI (n = 13636). De hoofdgroep bestond uit 734 patiënten die stierven of binnen 90 dagen na ontslag uit het ziekenhuis opnieuw werden opgenomen met AMI. De controlegroep omvatte 2057 patiënten, die gecorreleerd waren met de belangrijkste naar leeftijd en de voorspelde kans op vroegtijdig overlijden (binnen 0,05), bepaald met behulp van het model voor voorspelling van het hartrisico. Er werd rekening gehouden met de PPI-inname tijdens de behandeling met clopidogrel. Uit de eerste analyse bleek een significant verband tussen heropname voor AMI en huidig ​​PPI-gebruik (aangepaste odds ratio (OR) 1,27, 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) 1,03-1,57). Een gestratificeerde analyse bracht geen verband aan het licht tussen de inname van pantoprazol en terugkerende AMI bij patiënten die clopidogrel kregen (OR 1,02, 95% -BI 0,70–1,47). Andere PPI's waren daarentegen geassocieerd met een 40% verhoogd risico op terugkerende AMI binnen 90 dagen na ontslag (OR 1,40, 95% BI 1,10–1,77). Bij patiënten die clopidogrel gebruiken na een acuut myocardinfarct, wordt daarom gelijktijdig gebruik van PPI's die cytochroom P450 2C19 (omeprazol, lansoprazol of rabeprazol) remmen geassocieerd met een verhoogd risico op recidief AMI. Dit effect, niet waargenomen bij behandeling met pantoprazol, weerspiegelt blijkbaar een schending van de metabole bioactivering van clopidogrel. In afwachting van verdere gegevens over de klinische betekenis van geneesmiddelinteracties met clopidogrel, dient gelijktijdige behandeling met andere clopidogrel en andere PPI's dan pantoprazol, indien mogelijk, te worden beperkt. Van alle PPI's heeft pantoprazol de laagste affiniteit voor de CYP2C19- en CYP3A4-enzymen [16]. Fase II van biotransformatie bestaat uit conjugatie met sulfaat en gaat door in het cytosol. De mogelijkheid dat pantoprazol deelneemt aan interacties tussen geneesmiddelen is beperkt in vergelijking met andere PPI's [17]. Een review uit juli 2009 van de literatuur over PPI-clopidegrel-interacties (PubMed 1980 - januari 2009, werkzaamheden van de American Heart Association (AHA) -conventie 2008 en de wetenschappelijke SCAI-sessie van 2009) merkte op dat er voldoende bewijs is dat omeprazol significante geneesmiddelinteracties heeft met clopidogrel. Verder onderzoek is nodig naar interacties met andere PPI's. Als het nodig is om PPI's te gebruiken bij patiënten die clopidogrel gebruiken, wordt aanbevolen om de voorkeur te geven aan pantoprazol. In studies uitgevoerd aan het Central Research Institute of Geology and Geology bij patiënten met coronaire hartziekte, werd opgemerkt dat bij patiënten met GERD, tijdens het gebruik van clopidogrel of warfarine gedurende 1 jaar observatie, herhaalde hartaanvallen alleen werden waargenomen bij degenen die werden behandeld met verschillende derivaten van omeprazol, en niet bij één met achtergrond GERD-therapie met pantoprazol. Er moet echter worden opgemerkt dat deze gegevens nog in verwerking zijn en dat het alleen mogelijk zal zijn om er vol vertrouwen over te spreken na een volledige analyse van de verkregen gegevens..

Zo zijn PPI's een bewezen, veilig en krachtig genoeg hulpmiddel om zuurgerelateerde ziekten in de weg te staan. Oudere patiënten met GERD die meerdere geneesmiddelen tegelijkertijd moeten gebruiken terwijl ze PPI's gebruiken, moeten, rekening houdend met het profiel van geneesmiddelinteracties, de voorkeur geven aan pantoprazol, bijvoorbeeld Controloc.

Literatuur

  1. Mazurin A.V. Ziekten van het spijsverteringsstelsel bij kinderen. M.: Medicine, 1984.685 s.
  2. Humphries T. J., Merritt G. J. Geneesmiddelinteracties met middelen die worden gebruikt voor de behandeling van zuurgerelateerde ziekten // Aliment Pharmacol Ther. 1999; 13 Suppl. 3: 18-26.
  3. Onasanwo S.A., Singh N., Olaleye S. B., Palit G. Anti-ulcerogene en protonpompremmende (H +, K + ATPase) remmende activiteit van Kolaviron van Garcinia kola Heckel bij knaagdieren // Indian J Exp Biol. 2011, Jun; 49 (6): 461-468.
  4. Wilder-Smith C. H., Halter F., Hackiv W., Merki H. S. pH-feedback gecontroleerde infusies van ranitidine zijn niet effectiever dan infusies met een vaste dosis bij het verminderen van maagzuur en variabiliteit in antisecretoire reacties // Br. J. clin. Pharmac. 1992, 33, 487-493.
  5. Hogan W. J., Dodds W. J. Gastro-oesofageale refluxziekte (reflux-oesofagitis). Gastro-intestinale ziekte: Pathofysiologie, diagnose, management, 4e druk (Sleisenger M. N., Fordtran J. S. eds) W. B. Saunders, Philadelphia, 1989, pp. 594-619.
  6. Modlin I. M., Sachs G. Zuurgerelateerde ziekten. Biologie en behandeling. Schnetztor-Verlag Gmbh, Konstanz. 1998. blz. 126–42.
  7. Lapina T.L. Veiligheid van protonpompremmers // Klinische perspectieven van gastro-enterologie, hepatologie. 2009, nr. 4, p. 22-28.
  8. Ekman L., Hansson E., Havu N. et al. Toxicologische studies over omeprazol // Scand. J. Gastroenterol. 1985. Vol. 20 (Suppl. 108). P. 53–69.
  9. Havu N. Enterochromaffine-achtige celauto-cinoïden van maagslijmvlies bij ratten na levenslange remming van maagsecretie // Spijsvertering. 1986. Vol. 35 (Suppl.1). P. 42-55.
  10. Freston J. W., Borch K., Brand S. J. et al. Effecten van hypochloorhydrie en hypergastrine-mia op de structuur en functie van gastro-intestinale cellen: een overzicht en analyse // Dig. Dis. Sci. 1995. Vol. 40 (Suppl). 50 S - 62 S.
  11. Johnson A. G., Seidemann P., Day R. O. NSAID-gerelateerde bijwerkingen van geneesmiddelen met klinische relevantie: een update // Int J Clin Pharmacol Ther. 1994; 32: 509-532.
  12. Belousov Yu. B., Leonova MV Basisprincipes van klinische farmacologie en rationele farmacotherapie. M.: JSC Uitgeverij "Bionika". 2002.S. 254–258.
  13. Grass U. Geneesmiddelinteracties met protonpompremmers // Der Kassenarzt. 2000, 43, p. 32-39.
  14. Johnson et al. // Int J Clin Pharmacol Ther 1994; 32: 509-32. Steward, Cooper. Drugs & Aging 1994; 4: 449-461.
  15. Ho P. M., Maddox T. M., Wang L. et al. // JAMA. 2009. Vol. 301, nr. 9. P. 937–44.
  16. Simon W. A. ​​Pantoprazole: welke cytochroom P450 isoenzymen zijn betrokken bij de biotransformatie? [abstract] // Gut. 1995; 37: A1177.
  17. Radhofer-Welte S. Farmacokinetiek en metabolisme van de protonpompremmer pantoprazol bij de mens // Drugs Today. 1999; 35: 765-772.

P. L. Shcherbakov, doctor in de medische wetenschappen, professor

GBUZ TsNIIG DZM, Moskou

Protonpompremmers: medicijnen, toepassingskenmerken

Protonpompremmers (ook bekend als protonpompremmers, PPI's) zijn een groep geneesmiddelen die de productie van zoutzuur door maagcellen verminderen. Tegenwoordig worden 5 vertegenwoordigers van deze klasse veel gebruikt: omeprazol, pantoprazol, esomeprazol, lansoprazol, rabeprazol.

U leert over hoe PPI's werken, over de indicaties en contra-indicaties voor het gebruik ervan, over de mogelijke bijwerkingen van deze medicijnen, u leert van ons artikel.

Werkingsmechanisme, PPI-effecten

Protonpompremmers zijn aanvankelijk prodrugs, dat wil zeggen dat ze geen geneeskrachtige eigenschappen hebben. Maar als ze in het menselijke spijsverteringskanaal komen, hechten ze zich aan zichzelf een waterstofproton en veranderen in de actieve vorm van het medicijn. Vervolgens binden ze zich aan de enzymen van de pariëtale cellen van de maag, wat de productie van zoutzuur verstoort. Na ongeveer 18 uur (en in sommige gevallen zelfs later) wordt dit enzym opnieuw gesynthetiseerd en wordt de secretie van zoutzuur in hetzelfde volume hersteld.

Moleculen van verschillende PPI's worden in het menselijke spijsverteringskanaal met verschillende snelheden geactiveerd. Rabeprazol wordt dus sneller geactiveerd dan andere en de langste (binnen 4,6 minuten bij een maag-pH van 1,2) - pantoprazol.

Het nemen van een gemiddelde therapeutische dosis van elke PPI zorgt ervoor dat de productie van zoutzuur door maagcellen met meer dan 80% wordt onderdrukt (sommige leden van de groep - zelfs 98%) en dit niveau 18 uur en langer wordt gehandhaafd.

Sommige mensen die protonpompremmers gebruiken, hebben episodes van de zogenaamde "zure nachtdoorbraak" - een verlaging van de maag-pH van minder dan 4 na 23:00 uur, die ongeveer 60 minuten of langer duurt. Deze aandoening kan optreden tijdens het gebruik van een van de PPI's, heeft geen invloed op de genezingssnelheid van maag- en darmzweren, maar kan een uiting zijn van onvoldoende gevoeligheid van de patiënt voor het geneesmiddel.

Naast het belangrijkste (verlaging van de zuurgraad van maagsap) effect, verhogen protonpompremmers de effectiviteit van antibiotica die worden gebruikt om maagzweren te behandelen, hebben ze een direct effect op H. pylori, remmen ze de motorische activiteit en onderdrukken ze de productie van urease, wat nodig is voor het overleven van dit micro-organisme..

Hoe PPI's zich in het lichaam gedragen

Als een protonpompremmer rechtstreeks in de zure omgeving van de maag komt, wordt deze voortijdig geactiveerd en vernietigd. Dat is de reden waarom de belangrijkste doseringsvorm van deze medicijnen capsules zijn, bedekt met een schaal die resistent is tegen maagsap. Zo'n membraan wordt vernietigd in de dunne darm, wat zorgt voor het gewenste effect van het medicijn.

Vergelijkende kenmerken van gedrag in het lichaam van verschillende vertegenwoordigers van protonpompremmers worden gepresenteerd in de vorm van een tabel.

InhoudsopgaveRabeprazolePantoprazoleOmeprazoleLansoprazoleEsomeprazole
Biologische beschikbaarheid (absorptievermogen)52%, is niet afhankelijk van voedsel en tijdstip van inname.77%35% bij de eerste dosis, tot 60% - bij de volgende.80% of meer, na een maaltijd - 50%.64% na de eerste dosis van 40 mg, tot 89% bij volgende doses. Bij het nemen van een dosis van 20 mg is de biologische beschikbaarheid minder - 50 en 68%.
Maximale concentratie in bloedNa 2-5 uur (gemiddeld 3,5 uur).Na 2-4 uur.Na 0,5-1 uur.Na 1,5-2,2 uur wordt het 's ochtends sneller bereikt dan' s avonds.1-1,5 uur na toediening.
Halfwaardetijd van het lichaam0,7-1,5 uur, bij personen met leverinsufficiëntie tot 12,3 uur.0,9-1,9 uur30 tot 90 minuten.1,5 uur, bij ouderen - 1,9-2,9 uur, bij personen met leverfalen - 3,2-7,2 uur1.3 uur
UitscheidingsroutesVoornamelijk met urine.82% met urine, de rest met gal.80% door de nieren, de rest - door de darmen.2/3 met gal, 1/3 met urine.Tot 80% - via de nieren, 20% - via de darmen.

Indicaties en contra-indicaties voor gebruik

  • maagzweer en twaalfvingerige darm in de acute fase, met name zweren die resistent zijn tegen behandeling met H2-histamine-blokkers;
  • onderhoudstherapie bij maagzweren (om terugval te voorkomen);
  • NSAID-gerelateerde zweren;
  • Zollinger-Ellison-syndroom;
  • GERD;
  • functionele dyspepsie.

Contra-indicaties voor het gebruik van deze medicijnen zijn de overgevoeligheid van de patiënt voor hun componenten en kinderen onder de 14 jaar. Bij zwangere vrouwen worden PPI's gebruikt volgens strikte indicaties (categorie van actie op de foetus - B), moeders die borstvoeding geven wordt geadviseerd om de borstvoeding te stoppen gedurende de behandelingsperiode.

Bijwerkingen

Sommige patiënten die therapie krijgen met protonpompremmers, merken het optreden van ongewenste effecten op. Bij korte behandelingen kunt u last krijgen van:

  • van het zenuwstelsel: hoofdpijn, duizeligheid, vermoeidheid (bij 1-3 van de 100 patiënten);
  • ontlastingsstoornissen (diarree bij 2%, obstipatie bij 1% van de patiënten);
  • huiduitslag, bronchospasmen en andere allergische reacties - minder vaak dan in 1% van de gevallen;
  • gehoor- en gezichtsstoornissen (uiterst zeldzaam, alleen bij infusie van omeprazol).

Bij langdurige behandeling met hoge doses omeprazol (bijvoorbeeld met het Zollinger-Ellison-syndroom), stijgt het gastrinegehalte in het bloed van patiënten en kan de proliferatie (hyperplasie) van endocriene cellen zich ontwikkelen. Beide voorwaarden zijn omkeerbaar - alles wordt weer normaal na PPI-intrekking.

Langdurig gebruik van zelfs grote doses geneesmiddelen van deze groep wordt niet geassocieerd met het risico op het ontwikkelen van oncopathologie van de spijsverteringsorganen. Protonpompremmers zijn veilig en worden over het algemeen goed verdragen door patiënten.

Interacties

PPI's leiden tot een verhoging van de maag-pH, wat de opname van het antischimmelmiddel ketoconazol schaadt en, omgekeerd, de opname van het hartglycoside digoxine verbetert. Dit betekent dat wanneer het gelijktijdig met PPI's wordt toegepast, het eerste effect tot op zekere hoogte afneemt en het tweede effect juist effectiever is..

Vertegenwoordigers

Zoals hierboven vermeld, gebruiken specialisten vandaag 5 vertegenwoordigers van de IPP-klasse in hun praktijk. Maar dit zijn slechts 5 actieve stoffen, en elk van hen heeft minstens 5 meer handelsnamen (geproduceerd door verschillende farmaceutische bedrijven).

  • Omeprazol is te vinden onder de namen "Omez", "Ultop", "Losec", "Gastrozol", "Ulkozol", "Omitox", "Omizak" enzovoort..
  • De handelsnamen van Lansoprazole zijn "Lancid", "Lanzap", "Akrilanz", "Lansofed", "Epicur" en anderen.
  • Rabeprazole is ook bekend als "Pariet", "Zulbeks", "Rabelok", "Razo", "Bereta" en anderen.
  • Pantoprazol kan verborgen zijn achter de namen "Nolpaza", "Controloc", "Puloref", "Ultera", "Panum" enzovoort..
  • Handelsnamen van Esomeprazole - "Nexium", "Emanera", "Neo-Zext" en anderen.

De prijzen voor hetzelfde medicijn kunnen aanzienlijk verschillen van die van een farmaceutisch bedrijf, maar dit betekent niet dat een goedkopere PPI niet effectief zal zijn. De arts die deze of die protonpompremmer voorschrijft, kan zijn keuze waarschijnlijk rechtvaardigen (waarschijnlijk is hij dit medicijn al tegengekomen en is ervan overtuigd dat het vrij effectief is). U kunt onmiddellijk de naam van het vervangende medicijn bij hem controleren, als het voorgeschreven medicijn niet in de apotheek is.

Gevolgtrekking

Protonpompremmers zijn medicijnen, waarvan het belangrijkste effect is de productie van zoutzuur te remmen, dat wil zeggen de zuurgraad van maagsap te verminderen. Deze medicijnen worden in de regel gebruikt in korte cursussen, maar voor sommige ziekten (bijvoorbeeld met het Zollinger-Ellison-syndroom) worden patiënten gedwongen ze langdurig in te nemen - gedurende 2 jaar of langer. Ze zijn effectief, veilig en worden door de overgrote meerderheid van de patiënten goed verdragen..

Channel One, het programma "Living Healthy" met Elena Malysheva, een onderwerp over het onderwerp "Protonpompremmers: wat te vragen aan een arts":

Protonpompremmers: medicijngeneraties en hun kenmerken

Protonpompremmers (het zijn ook protonpompremmers, protonpomblokkers, waterstofpompblokkers, H + / K + -ATPaseblokkers, meestal PPI-reductie, soms PPI) zijn geneesmiddelen die de secretie van zoutzuur reguleren en onderdrukken. Ontworpen voor de behandeling van maag- en twaalfvingerige darmzweren, gastritis, duodenitis en andere ziekten die verband houden met een hoge zuurgraad.

Typen en lijst met medicijnen

Er zijn verschillende generaties PPI's, die van elkaar verschillen door extra radicalen in het molecuul, waardoor de duur van het therapeutische effect van het medicijn en de snelheid waarmee het begint te veranderen, de bijwerkingen van de vorige medicijnen worden geëlimineerd en de interactie met andere medicijnen wordt gereguleerd. Er zijn 6 soorten remmers geregistreerd in Rusland.

Door generaties

1e generatie

  • Omeprazole. De allereerste stof van alle PPI's, gesynthetiseerd eind jaren 70 van de vorige eeuw. Is de "gouden standaard" voor vergelijking met andere protonpompremmers. Blokkeert het werk van cellen die zoutzuur produceren, waardoor de concentratie in de maag wordt verlaagd. De volgende remmers hebben dezelfde eigenschappen. Het werkt het beste in de zure maagomgeving, daarom wordt het 20 minuten voor de maaltijd voorgeschreven.

2e generatie

  • Lansoprazole. De medicijnen in deze groep zijn niet erg populair geworden bij artsen. De biologische beschikbaarheid (assimilatie) na de eerste toepassing is bijna 2,5 keer hoger dan die van omeprazol en blijft gedurende de gehele behandeling hetzelfde. De ontwikkeling van een therapeutisch effect gaat sneller dan bij andere PPI's. Blokkeert zowel de dag- als nachtafscheiding van maagsap, ongeacht het tijdstip van de dag waarop het werd ingenomen. De herstelperiode voor de synthese van zoutzuur is ongeveer 13 uur. Voor een betere littekenvorming van zweren is het noodzakelijk om het gedurende de gehele behandelingskuur dagelijks 18 uur te blokkeren..

3e generatie

  • Rabeprazole. Stopt de productie van zoutzuur ongeveer 28 uur. Interageert minimaal met medicijnen uit andere groepen. In vergelijking met andere PPI's herstelt het snel de aangetaste slokdarm bij GERD (ziekten waarbij de maaginhoud periodiek in de slokdarm wordt gegooid, waardoor het slijmvlies lijdt).
  • Pantoprazole. In de moderne tijd wordt een groep op basis van deze stof het vaakst voorgeschreven, omdat deze lange tijd en zorgvuldig is bestudeerd. Heeft de minste bijwerkingen bij een lange kuur. Blokkeert de productie van zoutzuur gedurende lange tijd (ongeveer 46 uur). De minste van alle PPI's werken negatief samen met andere geneesmiddelen. Effectiviteit is niet afhankelijk van voedselinname.
  • Esomeprazole. Het is een isomeer van omeprazol, dat wil zeggen, het heeft hetzelfde molecuul en dezelfde radicalen, maar ze bevinden zich in een spiegelbeeld van elkaar, wat de biologische beschikbaarheid van de stof sterk beïnvloedt. Esomeprazol heeft een hogere verteerbaarheid. Blokkeert de synthese van zoutzuur ongeveer 16 uur. Begint te werken binnen 1 uur na inname.
  • Dexlansoprazole. Lansoprazol isomeer. Uitgebracht in 2009, geregistreerd in Rusland in 2014. De productie van zoutzuur is 4 dagen na de laatste dosis volledig hersteld, de duur van het effect is gemiddeld 72 uur. In een enkel preparaat wordt het aangeboden in de vorm van 2 soorten granulaat, die op verschillende tijdstippen oplossen, afhankelijk van de pH-waarde, waardoor het effect toeneemt.

Er is ook Dexrabeprazole, een optische isomeer van rabeprazole, maar het heeft nog geen staatsregistratie in Rusland..

Door actieve ingrediënten

Preparaten op basis van omeprazol

  • Losek-kaarten. Het originele medicijn van omeprazol. De enige die verkrijgbaar is in tabletten, alle andere medicijnen met deze stof zijn capsules. Land van herkomst: Zweden.
  • Omez. Een van de meest populaire PPI-medicijnen. Verkrijgbaar in verschillende doseringen en combinaties: Omez 20 mg (klassieke dosering), 10 en 40 mg; Omez D (inclusief omeprazol en domperidon, een anti-emeticum, dat ook wordt gebruikt om zwaarte in de maag, misselijkheid, brandend maagzuur en andere dyspeptische verschijnselen te elimineren); Omez Insta (een preparaat in de vorm van een poeder, waardoor het sneller begint te werken); Omez DSR (bevat ook omeprazol en domperidon, alleen in andere verhoudingen). India.

Op lansoprazol gebaseerde preparaten

  • Prevacid. Origineel medicijn. Niet geregistreerd in Rusland. Gebruikt als remedie tegen brandend maagzuur. Japan.
  • Epicurus. Inname van voedsel vermindert de effectiviteit en opname van de werkzame stof met 50%. Rusland.

Op Rabeprazol gebaseerde geneesmiddelen

  • Pariet. Origineel geneesmiddel. Geproduceerd in in de darm oplosbare tabletten. Het verloop van de behandeling is 14 dagen, het medicijn wordt eenmaal per dag 's ochtends op een lege maag ingenomen. Japan.
  • Razo. Een relatief nieuwe analoog, die meestal wordt voorgeschreven door artsen van medicijnen in deze groep. India.

Preparaten op basis van pantoprazol

  • Controlok. Origineel medicijn. In vergelijking met andere PPI's is het chemisch stabieler bij een neutrale pH (ongeveer 7). Duitsland.
  • Nolpaza. Heeft de grootste verscheidenheid aan doseringen en verpakkingen. Kan gebruikt worden in combinatie met clopidogrel. Slovenië.

Esomeprazol-preparaten

  • Nexium. Origineel esomeprazol. Het kan worden gebruikt als een ondersteunende behandeling na vrij lange tijd genezing van slokdarmerosies zonder bijwerkingen. Zweden.
  • Emaner. Het wordt vaak voorgeschreven om de maag te beschermen bij mensen die het risico lopen zweren te ontwikkelen terwijl ze ontstekingsremmende pijnstillers gebruiken. Slovenië.

Preparaten op basis van dexlansoprazol

  • Dexilant. Het wordt gebruikt om zweren in de slokdarm te behandelen en om brandend maagzuur te verlichten. Vrijwel niet populair bij artsen als medicijn voor de behandeling van maagzweren. De capsule bevat 2 soorten granulaat, die op verschillende tijdstippen oplossen, afhankelijk van de pH-waarde. VS.

Bij het voorschrijven van een bepaalde groep "prazoles" rijst altijd de vraag: "Welk medicijn is beter te kiezen - het origineel of het generieke?" Oorspronkelijke middelen worden voor het grootste deel als effectiever beschouwd, omdat ze jarenlang in het moleculaire stadium zijn bestudeerd, preklinische en klinische proeven, interacties met andere stoffen enz. Zijn uitgevoerd De kwaliteit van grondstoffen is in de regel beter. Productietechnologieën zijn moderner. Dit alles heeft direct invloed op de snelheid waarmee het effect begint, het therapeutische effect zelf, de aanwezigheid van bijwerkingen, enz..

Als u analogen kiest, is het beter om de voorkeur te geven aan medicijnen die in Slovenië en Duitsland zijn gemaakt. Ze zijn gevoelig voor elk stadium van de productie van medicijnen.

Indicaties voor toelating

Alle protonpompblokkers worden gebruikt voor de behandeling van gastro-intestinale aandoeningen:

  • maagzweer en 12 ulcus duodeni;
  • erosie veroorzaakt door het nemen van ontstekingsremmende pijnstillers wordt ook voorgeschreven om de maag tijdens gebruik te beschermen;
  • ulceratieve laesies van de slokdarm;
  • verwijdering van symptomen: misselijkheid, brandend maagzuur, zuur boeren;
  • als hulpstoffen bij complexe behandeling voor de vernietiging van Helicobacter pylori.

Kenmerken van het gebruik van PPI's voor verschillende pathologieën

Deze medicijnen worden alleen gebruikt in omstandigheden waar de zuurgraad van het maagsap wordt verhoogd, omdat ze alleen bij een bepaalde pH-waarde in hun actieve vorm veranderen. Dit moet worden begrepen om onszelf niet te diagnosticeren en geen behandeling zonder arts voor te schrijven..

Laag zure gastritis

PPI's zijn niet nuttig voor deze aandoening als de pH van het maagsap hoger is dan 4-6. Bij dergelijke waarden worden de medicijnen niet actief en worden ze gewoon uit het lichaam uitgescheiden, zonder enige verlichting van de aandoening.

Maagzweer

Voor de behandeling is het uiterst belangrijk om de regels voor het nemen van PPI's te volgen. Als het regime systematisch wordt overtreden, kan de therapie lange tijd worden uitgesteld en neemt de kans op bijwerkingen toe. Het belangrijkste is om het medicijn 20 minuten voor een maaltijd in te nemen, zodat de juiste pH in de maag zit. Sommige generaties PPI's werken niet goed in aanwezigheid van voedsel. Het is beter om het medicijn 's morgens tegelijkertijd te drinken om een ​​gewoonte te ontwikkelen.

Myocardinfarct

Het lijkt erop, wat heeft hij ermee te maken? Heel vaak krijgen patiënten na een hartaanval een antiplatelet middel voorgeschreven - clopidogrel. Bijna alle protonpompremmers verminderen de effectiviteit van deze belangrijke stof met 40-50%. Dit komt omdat PPI's een enzym blokkeren dat verantwoordelijk is voor het omzetten van clopidogrel in zijn actieve vorm. Deze medicijnen worden vaak samen voorgeschreven omdat het middel tegen bloedplaatjes maagbloeding kan veroorzaken, dus artsen proberen de maag te beschermen tegen bijwerkingen..

De enige protonpompblokker die het veiligst is in combinatie met clopidogrel is pantoprazol.

Systemische schimmelziekten

Soms wordt de schimmel behandeld met oraal itraconazol. In dit geval werkt het medicijn niet op één specifieke plaats, maar op het hele lichaam als geheel. De antischimmelstof is bedekt met een speciaal membraan dat oplost in een zure omgeving, met een verlaging van de pH-waarden wordt het medicijn minder opgenomen. Met hun gezamenlijke afspraak worden de medicijnen op verschillende tijdstippen van de dag ingenomen, terwijl itraconazol het beste kan worden weggespoeld met cola of andere dranken die de zuurgraad verhogen.

Contra-indicaties

Hoewel de lijst niet erg lang is, is het belangrijk deze paragraaf zorgvuldig te lezen. En zorg ervoor dat u de arts waarschuwt voor eventuele ziekten en andere ingenomen medicijnen.

AbsoluutFamilielid
  • overgevoeligheid voor een van de componenten;
  • gelijktijdige ontvangst met sommige antischimmelmiddelen - de belasting van de lever neemt toe;
  • fructose-intolerantie
  • leeftijd, zwangerschap en lactatieperiode van kinderen (de geschiktheid wordt bepaald door de arts);
  • indigestie tegen de achtergrond van nerveuze schokken;
  • ernstige vormen van nier- en leverfalen

Bijwerkingen

Meestal zijn de ongewenste effecten minimaal als het verloop van de behandeling kort is. Maar het optreden van de volgende verschijnselen is altijd mogelijk, die verdwijnen met het stoppen van het medicijn of nadat de behandeling is verstreken:

  • buikpijn, ontlasting, opgeblazen gevoel, misselijkheid, braken, droge mond;
  • hoofdpijn, duizeligheid, algehele malaise, slapeloosheid;
  • allergische reacties: jeuk, uitslag, slaperigheid, zwelling.

Alternatieve PPI-medicijnen

Er is een andere groep antisecretoire geneesmiddelen, die ook wordt gebruikt voor maagzweren en andere syndromen - H2-histaminereceptorblokkers. In tegenstelling tot PPI's blokkeren medicijnen bepaalde receptoren in de maag, terwijl protonpompremmers de activiteit van enzymen remmen die helpen bij de productie van zoutzuur. De blootstelling aan H2-blokkers is korter en minder effectief.

De belangrijkste vertegenwoordigers zijn famotidine en ranitidine. De duur van de actie is ongeveer 10-12 uur met een enkele applicatie. Ze steken de placenta over en gaan over in de moedermelk. Ze hebben het effect van tachyphylaxis - de reactie van het lichaam op herhaald gebruik van het medicijn bestaat uit een merkbare afname van het therapeutische effect, soms zelfs 2 keer. Meestal waargenomen na 1-2 dagen na aanvang van de opname. In de meeste gevallen worden ze gebruikt wanneer er een acute vraag is over de prijs van de behandeling.

Antacida kunnen ook als alternatieven worden geclassificeerd. Ze verminderen de zuurgraad van de maag, maar ze doen het voor een zeer korte tijd en worden alleen gebruikt als noodhulp bij maagpijn, brandend maagzuur en misselijkheid. Ze hebben een onaangenaam effect - ricochet-syndroom. Het ligt in het feit dat de pH na het einde van de werking van het medicijn sterk stijgt, de zuurgraad nog meer stijgt, de symptomen kunnen met dubbele sterkte verergeren. Dit effect wordt vaker gezien na inname van calciumhoudende maagzuurremmers. Zure ricochet wordt geneutraliseerd door voedselinname.

Huidige opvattingen over de veiligheid van langdurige therapie met protonpompremmers

Zuurafhankelijke ziekten (ACD) zijn een urgent probleem voor de volksgezondheid vanwege hun wijdverbreide prevalentie en de neiging tot gestage groei, de noodzaak om complexe, meertraps langdurige zuuronderdrukkende therapie voor te schrijven.

Momenteel speelt KZZ een leidende rol in de structuur van verwijzingen van de volwassen bevolking voor ziekten van het spijsverteringsstelsel. KZD kan op zeer verschillende leeftijden voorkomen. Dergelijke ernstige aandoeningen zoals gastro-oesofageale refluxziekte (GERD), reflux-oesofagitis met erosie van het slokdarmslijmvlies worden niet alleen gevonden bij volwassenen en oudere patiënten, maar ook bij kinderen van het eerste levensjaar.

Momenteel verwijst CPZ naar chronische multifactoriële pathologische processen die langdurige therapie vereisen en de kans op gelijktijdige behandeling vergroten. Voor de behandeling van KZD worden medicijnen gebruikt die de vorming van zuur in de maag voorkomen of helpen deze te neutraliseren..

De komst van protonpompremmers (PPI's) op de farmaceutische markt heeft een revolutie teweeggebracht in de behandeling van CPD. PPI's behoren inderdaad tot de meest voorgeschreven medicijnen. Momenteel worden PPI's vertegenwoordigd door geneesmiddelen: Omeprazol, Lansoprazol, Rabeprazol, Pantoprazol, Esomeprazol, Dexlansoprazol, Dexrabeprazol. Deze laatste is niet goedgekeurd voor gebruik op het grondgebied van de Russische Federatie. Er zijn een aantal PPI's in verschillende ontwikkelingsstadia en klinische proeven. De bekendste zijn Tenatoprazol en Ilaprazol, de laatste wordt al gebruikt in China en Zuid-Korea..

Bij de behandeling van KZZ staat de arts voor de taak om de zuurproductie van de maag te verminderen - de belangrijkste schakel in de pathogenese van deze pathologische processen. Bij de behandeling van GERD, het Zollinger-Ellison-syndroom is langdurige en vaak levenslange zuuronderdrukking vereist.

Natuurlijk zijn de positieve effecten van PPI's onmiskenbaar, geneesmiddelen in deze groep kunnen worden beschouwd als het basisinstrument bij de behandeling van CPD, zijn een verplicht onderdeel van eradicatietherapie en worden gebruikt voor de behandeling van NSAID-gastropathie (laesies van de gastroduodenale zone geassocieerd met het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen). Het gebruiksbereik en de duur van PPI-toediening roept vragen op over hun veiligheid. Langdurige PPI-behandeling kan een aantal bijwerkingen veroorzaken, die in dit overzichtsartikel worden geanalyseerd..

Magnesiumtekort

Momenteel wordt de hypothese overwogen dat langdurige PPI-behandeling de ontwikkeling van hypomagnesiëmie kan veroorzaken. In 2006 werden voor het eerst 2 van dergelijke gevallen beschreven. Hypomagnesiëmie werd veroorzaakt door het gebruik van omeprazol 20 mg gedurende meer dan een jaar. Interessant is dat de magnesium- en serumspiegels in serum en urine snel weer normaal werden na stopzetting van het medicijn. Sinds de publicatie van deze waarneming hebben een aantal onderzoeken zich gericht op de relatie tussen PPI's en magnesiumtekort. Het ontwikkelingsmechanisme van hypomagnesiëmie is momenteel niet duidelijk. Symptomen treden op wanneer het magnesiumgehalte in de urine lager is dan 5 mmol / l: tetanie, aritmieën, convulsies.

Over dit onderwerp is in de Verenigde Staten een grootschalige studie uitgevoerd. We onderzochten 11 490 patiënten die om verschillende redenen op de intensive care werden opgenomen voor behandeling. Onder hen namen 3286 patiënten diuretica samen met PPI's voor verschillende indicaties. Dit feit verhoogde het risico op het ontwikkelen van hypomagnesiëmie aanzienlijk met 1,54 keer. Bij degenen die geen diuretica gebruikten, kwam het magnesiumgehalte overeen met de referentiewaarden.

In september 2014 werden de resultaten van een ander groot onderzoek gepubliceerd, waaronder 429 patiënten van de oudere leeftijdsgroep, die PPI's gebruikten voor verschillende indicaties. Onderzoeksresultaten vonden geen verband tussen PPI-behandeling en hypomagnesiëmie.

Hypergastrinemie en het risico op het ontwikkelen van tumoren

Een ander verwacht bijeffect geassocieerd met langdurig PPI-gebruik is hypergastrinemie, die optreedt als gevolg van de reactie van G-cellen van het maagslijmvlies op een verhoging van de pH van het medium. De aard van de reactie ligt in het feedbackmechanisme voor de regulering van zuurproductie. Hoe hoger de pH-waarde, hoe meer gastrine wordt uitgescheiden, dat vervolgens inwerkt op pariëtale en enterochromaffinecellen. Dus, welke effecten kunnen optreden als gevolg van hypergastrinemie?

Experimenten bij knaagdieren hebben een significante stijging van de gastrinewaarden aangetoond als gevolg van langdurig PPI-gebruik en de mogelijkheid van de ontwikkeling van carcinoïde tumoren uit ECL-cellen. Bovendien was ECL-celhyperplasie afhankelijk van de PPI-dosis en het geslacht van het dier. In 2012 werden 2 patiënten beschreven die 12-13 jaar PPI's gebruikten voor de behandeling van GERD. Een aanvullende studie bracht sterk gedifferentieerde neuro-endocriene tumoren aan het licht die in de maag waren gelokaliseerd. Er waren geen tekenen van atrofische gastritis, maar hyperplasie van enterochromaffine-achtige cellen die gastrine produceren, werd waargenomen. Na endoscopische resectie van tumoren en stopzetting van PPI's nam de tumor af en werden de gastrine-indices binnen 1 week weer normaal. na het stoppen van de behandeling.

De gepubliceerde resultaten van een grote meta-analyse, met in totaal 785 patiënten, toonden aan dat langdurig gebruik van PPI's om remissie te behouden bij patiënten met GERD niet gepaard gaat met een toename van de incidentie van atrofische veranderingen in het maagslijmvlies, evenals hyperplasie van enterochromaffine-achtige cellen voor ten minste 3 x jaar continue behandeling op basis van de resultaten van gerandomiseerde klinische onderzoeken. Vergelijkbare resultaten werden verkregen in een grootschalige 5-jarige studie LOTUS, waaruit bleek dat langdurige therapie gedurende 5 jaar van patiënten met GERD met esomeprazol niet gepaard ging met het optreden van dysplasie en metaplasie van het maagslijmvlies, ondanks enige hyperplasie van enterochromaffine-achtige cellen.

Gastrin stimuleert de groei van bepaalde soorten epitheelcellen in de maag, het darmslijmvlies en de alvleesklier. In dit verband is, om de mogelijkheid van het ontwikkelen van darmkanker als gevolg van langdurig gebruik van PPI's te bestuderen, in 2012 een grote meta-analyse uitgevoerd, die 737 artikelen en 5 studies omvatte, en werd bewezen dat er geen verband bestond tussen langdurige behandeling met geneesmiddelen van de PPI-groep en het optreden van colorectale kanker..

Vitamine B12-tekort

Studies naar langdurige behandeling met PPI-medicijnen en de ontwikkeling van vitamine B12-tekort hebben nog meer tegenstrijdige resultaten opgeleverd. Het is bekend dat het grootste deel van de vitamine B12-inname uit voedsel wordt geassocieerd met eiwitten. In de maag wordt het, onder invloed van zuur en pepsine, afgegeven en bindt het aan de R-eiwitten van speeksel - transcobalamines I en III, en vervolgens aan de interne Castle-factor. Verder bereikt dit complex het terminale ileum, waar het wordt opgenomen. Wanneer de pH van de maag stijgt, wordt de omzetting van pepsinogeen in pepsine verstoord, wat de opname van vitamine B | 2 aanzienlijk bemoeilijkt en zelfs kan leiden tot slechte opname van deze stof en als gevolg daarvan tot bloedarmoede.

In 2010 is een onderzoek uitgevoerd waarbij 34 patiënten van 60-80 jaar, langdurig gebruik van PPI's, zijn onderzocht. De auteurs concludeerden dat PPI-gebruikers op lange termijn een aanzienlijk risico lopen op het ontwikkelen van B12-deficiëntie. Deze conclusie werd bevestigd door een ander recent gepubliceerd vergelijkend retrospectief onderzoek bij 25 956 patiënten met vastgestelde anemie door B12-deficiëntie. De resultaten van het onderzoek lieten zien dat PPI-therapie gedurende 2 jaar of langer significant leidt tot B12-tekort.

Acute interstitiële nefritis

Aangenomen wordt dat langdurig gebruik van PPI's de ontwikkeling van acute interstitiële nefritis (SPE) kan veroorzaken. Monitoringcentrum voor bijwerkingen van Nieuw-Zeeland rapporteerde 15 gevallen in 3 jaar en noemde PPI's als de meest voorkomende oorzaak van acute interstitiële nefritis van alle medicijnklassen.

Het mechanisme van deze pathologie is niet volledig begrepen. Aangenomen wordt dat SPE wordt veroorzaakt door een humorale en cellulaire overgevoeligheidsreactie die leidt tot ontsteking van het interstitium en de niertubuli. Als resultaat van de analyse van het morfologische onderzoek van de nieren bij patiënten met PPI-geïnduceerde SPI, concludeerden de auteurs dat de leidende rol bij deze ontsteking wordt gespeeld door het effect van interleukine-17 en CD4-cellen op de niertubuli en met PPI geassocieerde acute interstitiële nefritis is niet zo onschadelijk als eerder werd gedacht. : 40% van de patiënten heeft een onomkeerbare verhoging van de serumcreatininespiegels, wat wijst op een ernstige verslechtering van de nierfunctie.

Osteoporose en een verhoogd risico op fracturen

Aanvankelijk waren er hypothesen dat PPI's onafhankelijk van elkaar ionenpompen en zuurafhankelijke enzymen in botweefsel beïnvloeden, wat botremodellering veroorzaakt. Eind 20e eeuw. van achloorhydrie is aangetoond dat het de opname van calcium vermindert. Dit mineraal komt het lichaam binnen in de vorm van onoplosbare zouten en er is een zure omgeving nodig om de geïoniseerde vorm vrij te maken. PPI's verminderen de zuurgraad in het maaglumen aanzienlijk en kunnen daarom het verloop van dit proces beïnvloeden. Een aantal onderzoeken bevestigt dit, maar het probleem kan niet als volledig opgelost worden beschouwd..

In 2015 is een prospectieve cohortstudie uitgevoerd naar het mogelijke risico op osteoporose door PPI-gebruik bij oudere vrouwen in Australië. 4432 vrouwen werden onderzocht, van wie 2328 PPI's gebruikten voor verschillende indicaties. Analyse van de resultaten van osteoporotische complicaties toonde een verhoogd risico van optreden ervan tegen de achtergrond van het gebruik van Rabeprazol met respectievelijk 1,51 keer en Esomeprazol met 1,48 keer..

Een andere studie bevestigt het hogere risico op heupfracturen bij ouderen van beide geslachten met langdurige PPI-therapie en een andere studie suggereert dat oudere patiënten de risico-batenverhouding zorgvuldig moeten afwegen voordat PPI's worden voorgeschreven. Een ander onderzoek onder 6774 mannen boven de 45 toonde ook een verhoogd risico op een heupfractuur, wat direct verband hield met de duur van PPI-therapie..

Tegelijkertijd werden de resultaten bekend van een Canadees multicenter populatieonderzoek dat was gewijd aan de mogelijkheid van osteoporoseontwikkeling op de achtergrond van langdurige PPI-therapie. De botmineraaldichtheid van de dijbeen-, heup- en lumbale wervelkolom (L1-L4) werd beoordeeld in de begintoestand van de patiënten, na 5 en 10 jaar tijdens het gebruik van PPI's. Op basis van de resultaten van de studie werd geconcludeerd dat het gebruik van PPI's niet leidde tot progressie van botweefselveranderingen..

Darm bacterieel overgroei syndroom

Er leven meer dan een half miljoen soorten bacteriën in het maagdarmkanaal (GIT) en verschillende populaties van micro-organismen leven in verschillende delen van het maagdarmkanaal. Bij 30% van de gezonde mensen is het jejunum normaal gesproken steriel, in de rest heeft het een lage bevolkingsdichtheid, dat toeneemt naarmate het de dikke darm nadert, en alleen in het distale ileum wordt de fecale microflora gevonden: enterobacteriën, streptokokken, anaëroben van het bacteroïde geslacht, enz...

Bij gezonde mensen wordt de normale microflora ondersteund door een aantal factoren, waaronder zoutzuur. Bij een verminderde productie kan onder omstandigheden van hypo- en achloorhydrie bacterieel overgroei syndroom (SIBO) ontstaan, dat is gebaseerd op een verhoogde kolonisatie van de dunne darm met fecale of orofaryngeale microflora, vergezeld van chronische diarree en malabsorptie, voornamelijk van vetten en vitamine B12.

Opvallend zijn 2 cohortonderzoeken uitgevoerd in New England met 1166 patiënten. De oorzaak-gevolg-relaties van het PPI-effect op het verhoogde risico op recidiverende C. difficile-geassocieerde colitis werden bepaald. In het eerste onderzoek was PPI-gebruik tijdens de behandeling van C. difficile-infectie geassocieerd met een hoger risico op terugval bij 42% van de patiënten. Het tweede onderzoek toonde aan dat bij een toename van het dosis / responseffect en een afname van de maagzuurproductie bij patiënten die PPI's gebruiken, het risico op nosocomiale infectie met C. difficile toeneemt. Het hoogste risico op het ontwikkelen van C. difficile-infectie werd waargenomen bij ernstig zieke patiënten op intensive care-afdelingen op de achtergrond van intraveneuze PPI's om maagbloeding te voorkomen..

Er is een ander werk verschenen dat een studie van 450 patiënten beschrijft. Ze werden allemaal gemiddeld 36 maanden behandeld met PPI-medicijnen. De studie vond een verband tussen de duur van het gebruik van PPI en het risico op het ontwikkelen van SIBO: degenen die 13 maanden lang PPI gebruikten. en meer, 3 keer vaker SIBO gekocht, in tegenstelling tot degenen die minder dan een jaar PPI's gebruikten.

Een recente studie toonde een hoog risico aan op het ontwikkelen van salmonellose bij patiënten die PPI-behandeling kregen, die 30 dagen na het staken van de medicatie afnam. Een van de verklaringen voor het hoge risico op darmbacteriële besmetting bij patiënten die langdurig met PPI worden behandeld, kan een afname van de motorische activiteit van de dunne darm zijn, zoals is beschreven bij patiënten die PPI's gebruiken, vooral in combinatie met indometacine. SIBO geassocieerd met PPI-therapie komt niet alleen voor bij volwassenen, maar ook bij kinderen. De studie toonde de aanwezigheid van SIBO aan bij 22,5% van de 40 kinderen die gedurende 3 maanden een PPI-behandeling kregen. SIBO manifesteerde zich in de vorm van buikkoliek en een opgeblazen gevoel.

Niet alle onderzoeken bevestigen echter een hoog risico op het ontwikkelen van SIBO bij patiënten die PPI's gebruiken. In een onderzoek met deelname van gehospitaliseerde patiënten bleek dat het risico op het ontwikkelen van een C. difficile-infectie in het algemeen minimaal is en alleen mogelijk is bij mensen van het negroïde ras, ouderen en mensen met ernstige bijkomende pathologie. Vergelijkbare resultaten met betrekking tot de veiligheid van PPI-therapie werden verkregen in een recent onderzoek door Japanse auteurs die, op basis van een waterstoftest met lactulose, een extreem lage waarschijnlijkheid toonden om SIBO te ontwikkelen tijdens PPI-therapie bij Japanse patiënten..

Risico op cardiovasculaire rampen

In de afgelopen jaren is een mogelijk verband tussen langdurige PPI-therapie en een verhoogd risico op cardiovasculaire ongevallen besproken. In een recent onderzoek bleek PPI-therapie een onafhankelijke risicofactor voor myocardinfarct: na 120 dagen PPI-gebruik nam het risico 1,58 keer toe. Vergelijkbare resultaten werden verkregen in een ander onderzoek, waarin het risico op het ontwikkelen van een myocardinfarct vergelijkbaar was met het risico op het voorschrijven van andere geneesmiddelen, zoals H2-histamine-blokkers, benzodiazepines.

In het onderzoek naar het risico van langdurige PPI-therapie bij personen die coronaire arteriële stent hebben ondergaan en die dubbele antitrombotische therapie ondergaan, werden vaker bijwerkingen waargenomen in de vorm van een toename van het ST-segment op het elektrocardiogram, angina-aanvallen bij personen die PPI's kregen naast antitrombotische therapie, volgens vergeleken met mensen die alleen met antitrombotische geneesmiddelen worden behandeld - hiermee moet rekening worden gehouden bij het behandelen van deze categorie patiënten.

Verhoogd risico bij patiënten met levercirrose

In de afgelopen jaren zijn publicaties verschenen over het mogelijke risico van PPI-therapie bij patiënten met levercirrose: langdurige PPI-therapie bij levercirrose is een van de onafhankelijke risicofactoren voor overlijden bij patiënten. De exacte reden voor dit effect van PPI's was echter niet vast te stellen..

In een zeer recent onderzoek onder een grote groep patiënten - 1965 - werd een verhoogd risico op de vorming van spontane bacteriële peritonitis bij patiënten met ascites tegen de achtergrond van levercirrose aangetoond, het onderzoek duurde van januari 2005 tot december 2009. Vergelijkbare resultaten werden verkregen door Canadese onderzoekers in een retrospectief onderzoekscasus - controle ", gehouden van juni 2004 tot juni 2010..

Een ander recent werk heeft een verhoogd risico op bacteriële peritonitis aangetoond bij patiënten met levercirrose bij gelijktijdige toediening van PPI's en bètablokkers, waarmee rekening moet worden gehouden bij de behandeling van deze categorie patiënten..

Gevolgtrekking

Tegenwoordig nemen PPI's een vooraanstaande plaats in onder antisecretoire geneesmiddelen en hebben, ondanks een aantal bijwerkingen, een hoog veiligheidsprofiel en voldoende werkzaamheid, wat is bewezen in grote studies. PPI's worden over het algemeen goed verdragen en bijwerkingen zijn uiterst zeldzaam. Het probleem van alle langdurige bijwerkingen van PPI-gebruik vereist verder wetenschappelijk onderzoek..

Om het risico op het ontwikkelen van bevestigde bijwerkingen te verminderen, zijn bepaalde preventieve maatregelen vereist..

  1. Om een ​​tekort aan vitamines en mineralen te voorkomen, is het noodzakelijk om regelmatig hun concentratie in het bloed te controleren. Bij een tekort is het raadzaam vitamines, magnesium, ijzer, calciumpreparaten voor te schrijven.
  2. Om kanker te voorkomen, is het noodzakelijk periodiek endoscopisch onderzoek uit te voeren om tekenen van gezwellen in het maagdarmkanaal te identificeren..
  3. Voor de detectie en preventie van SIBO is het raadzaam om microbiologische studies uit te voeren van de inhoud van de dunne darm, ademtests.
  4. In geval van individuele PPI-intolerantie is het mogelijk alternatieve geneesmiddelen voor te schrijven: H2-receptorblokkers, M-cholinomimetica.
  5. PPI's mogen alleen worden voorgeschreven als ze klinisch geïndiceerd zijn, vooral bij patiënten met cirrose en een hoog risico op cardiovasculaire ongevallen.
  6. Rekening houdend met het feit dat bijwerkingen van PPI-behandeling al in de vroege stadia kunnen optreden, moet de behandeling zo kort mogelijk zijn, met de benoeming van de laagste effectieve dosis. Met een goed symptomatisch effect bij patiënten met ongecompliceerde GORZ, is het toegestaan ​​om het medicijn "op aanvraag" in te nemen.

Artikelen Over Hepatitis