Valkuilen van langdurige zuuronderdrukking met protonpompremmers

Hoofd- Enteritis

De review vat de recente literatuur samen over verwachte en nieuwe onverwachte bijwerkingen van protonpompremmers en de belangrijkste geneesmiddelinteracties op het niveau van absorptie / metabolisme..

Deze review vat de recente literatuur samen over de potentieel verwachte en nieuwe onverwachte bijwerkingen van protonpompremmers en de belangrijkste absorptie / metabolisme geneesmiddel-geneesmiddelinteracties.

Zuurafhankelijke ziekten vormen een grote groep lijden waarvoor vaak levenslange zuuronderdrukkende therapie nodig is. Vanuit het oogpunt van pathogenese, voorspelde werkzaamheid en veiligheid, de rationele keuze voor langdurige therapie van gastro-oesofageale refluxziekte, epigastrisch pijnsyndroom, preventie van NSAID-gastropathie, behandeling van Zollinger-Ellison-syndroom is een klasse geneesmiddelen die protonpomp of pompremmers (PPI's) worden genoemd. In het Anatomical Therapeutic Chemical International System of Classification of Medicines (ATC) heeft deze groep geneesmiddelen de code A02BC en is opgenomen in de sectie A02B "Geneesmiddelen tegen maagzweren en geneesmiddelen voor de behandeling van gastro-oesofageale reflux" [1]. 5 geneesmiddelen zijn geregistreerd in de Russische Federatie: omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol en esomeprazol [2].

PPI's behoren tot de meest voorgeschreven medicijnen. Zo gebruikten in 2009 ongeveer 21 miljoen mensen in de Verenigde Staten PPI's. De meeste patiënten werden langer dan 180 dagen met PPI's behandeld [3]. De resultaten van klinische onderzoeken hebben hun goede tolerantie bevestigd. Experimenten hebben een breed therapeutisch scala van PPI's bewezen. Eenmalige orale doses omeprazol tot 400 mg veroorzaakten dus geen ernstige symptomen. Bij volwassenen die 560 mg omeprazol namen, werd matige intoxicatie opgemerkt. Een enkele orale dosis van 80 mg esomeprazol veroorzaakte geen symptomen. Verhoging van de dosis tot 280 mg ging gepaard met algemene zwakte en symptomen uit het maagdarmkanaal. De maximale dagelijkse dosis rabeprazol, opzettelijk ingenomen, was 160 mg met minimale bijwerkingen die geen behandeling vereisten [2].

Net als andere medicijnen zijn PPI's niet zonder bijwerkingen. Een bijwerking is elke reactie van het lichaam die optreedt in verband met het gebruik van een medicijn in doseringen die worden aanbevolen in de gebruiksaanwijzing [4]. In de loop van klinische studies werden niet-specifieke bijwerkingen, licht of matig, van voorbijgaande aard geregistreerd. Meestal (genoteerd van ≥ 1/100 tot

N.V. Zakharova, doctor in de medische wetenschappen, professor

GBOU VPO North-Western State Medical University vernoemd naar I. I. Mechnikov, Ministerie van Volksgezondheid van de Russische Federatie, St. Petersburg

Huidige opvattingen over de veiligheid van langdurige therapie met protonpompremmers

Zuurafhankelijke ziekten (ACD) zijn een urgent probleem voor de volksgezondheid vanwege hun wijdverbreide prevalentie en de neiging tot gestage groei, de noodzaak om complexe, meertraps langdurige zuuronderdrukkende therapie voor te schrijven.

Momenteel speelt KZZ een leidende rol in de structuur van verwijzingen van de volwassen bevolking voor ziekten van het spijsverteringsstelsel. KZD kan op zeer verschillende leeftijden voorkomen. Dergelijke ernstige aandoeningen zoals gastro-oesofageale refluxziekte (GERD), reflux-oesofagitis met erosie van het slokdarmslijmvlies worden niet alleen gevonden bij volwassenen en oudere patiënten, maar ook bij kinderen van het eerste levensjaar.

Momenteel verwijst CPZ naar chronische multifactoriële pathologische processen die langdurige therapie vereisen en de kans op gelijktijdige behandeling vergroten. Voor de behandeling van KZD worden medicijnen gebruikt die de vorming van zuur in de maag voorkomen of helpen deze te neutraliseren..

De komst van protonpompremmers (PPI's) op de farmaceutische markt heeft een revolutie teweeggebracht in de behandeling van CPD. PPI's behoren inderdaad tot de meest voorgeschreven medicijnen. Momenteel worden PPI's vertegenwoordigd door geneesmiddelen: Omeprazol, Lansoprazol, Rabeprazol, Pantoprazol, Esomeprazol, Dexlansoprazol, Dexrabeprazol. Deze laatste is niet goedgekeurd voor gebruik op het grondgebied van de Russische Federatie. Er zijn een aantal PPI's in verschillende ontwikkelingsstadia en klinische proeven. De bekendste zijn Tenatoprazol en Ilaprazol, de laatste wordt al gebruikt in China en Zuid-Korea..

Bij de behandeling van KZZ staat de arts voor de taak om de zuurproductie van de maag te verminderen - de belangrijkste schakel in de pathogenese van deze pathologische processen. Bij de behandeling van GERD, het Zollinger-Ellison-syndroom is langdurige en vaak levenslange zuuronderdrukking vereist.

Natuurlijk zijn de positieve effecten van PPI's onmiskenbaar, geneesmiddelen in deze groep kunnen worden beschouwd als het basisinstrument bij de behandeling van CPD, zijn een verplicht onderdeel van eradicatietherapie en worden gebruikt voor de behandeling van NSAID-gastropathie (laesies van de gastroduodenale zone geassocieerd met het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen). Het gebruiksbereik en de duur van PPI-toediening roept vragen op over hun veiligheid. Langdurige PPI-behandeling kan een aantal bijwerkingen veroorzaken, die in dit overzichtsartikel worden geanalyseerd..

Magnesiumtekort

Momenteel wordt de hypothese overwogen dat langdurige PPI-behandeling de ontwikkeling van hypomagnesiëmie kan veroorzaken. In 2006 werden voor het eerst 2 van dergelijke gevallen beschreven. Hypomagnesiëmie werd veroorzaakt door het gebruik van omeprazol 20 mg gedurende meer dan een jaar. Interessant is dat de magnesium- en serumspiegels in serum en urine snel weer normaal werden na stopzetting van het medicijn. Sinds de publicatie van deze waarneming hebben een aantal onderzoeken zich gericht op de relatie tussen PPI's en magnesiumtekort. Het ontwikkelingsmechanisme van hypomagnesiëmie is momenteel niet duidelijk. Symptomen treden op wanneer het magnesiumgehalte in de urine lager is dan 5 mmol / l: tetanie, aritmieën, convulsies.

Over dit onderwerp is in de Verenigde Staten een grootschalige studie uitgevoerd. We onderzochten 11 490 patiënten die om verschillende redenen op de intensive care werden opgenomen voor behandeling. Onder hen namen 3286 patiënten diuretica samen met PPI's voor verschillende indicaties. Dit feit verhoogde het risico op het ontwikkelen van hypomagnesiëmie aanzienlijk met 1,54 keer. Bij degenen die geen diuretica gebruikten, kwam het magnesiumgehalte overeen met de referentiewaarden.

In september 2014 werden de resultaten van een ander groot onderzoek gepubliceerd, waaronder 429 patiënten van de oudere leeftijdsgroep, die PPI's gebruikten voor verschillende indicaties. Onderzoeksresultaten vonden geen verband tussen PPI-behandeling en hypomagnesiëmie.

Hypergastrinemie en het risico op het ontwikkelen van tumoren

Een ander verwacht bijeffect geassocieerd met langdurig PPI-gebruik is hypergastrinemie, die optreedt als gevolg van de reactie van G-cellen van het maagslijmvlies op een verhoging van de pH van het medium. De aard van de reactie ligt in het feedbackmechanisme voor de regulering van zuurproductie. Hoe hoger de pH-waarde, hoe meer gastrine wordt uitgescheiden, dat vervolgens inwerkt op pariëtale en enterochromaffinecellen. Dus, welke effecten kunnen optreden als gevolg van hypergastrinemie?

Experimenten bij knaagdieren hebben een significante stijging van de gastrinewaarden aangetoond als gevolg van langdurig PPI-gebruik en de mogelijkheid van de ontwikkeling van carcinoïde tumoren uit ECL-cellen. Bovendien was ECL-celhyperplasie afhankelijk van de PPI-dosis en het geslacht van het dier. In 2012 werden 2 patiënten beschreven die 12-13 jaar PPI's gebruikten voor de behandeling van GERD. Een aanvullende studie bracht sterk gedifferentieerde neuro-endocriene tumoren aan het licht die in de maag waren gelokaliseerd. Er waren geen tekenen van atrofische gastritis, maar hyperplasie van enterochromaffine-achtige cellen die gastrine produceren, werd waargenomen. Na endoscopische resectie van tumoren en stopzetting van PPI's nam de tumor af en werden de gastrine-indices binnen 1 week weer normaal. na het stoppen van de behandeling.

De gepubliceerde resultaten van een grote meta-analyse, met in totaal 785 patiënten, toonden aan dat langdurig gebruik van PPI's om remissie te behouden bij patiënten met GERD niet gepaard gaat met een toename van de incidentie van atrofische veranderingen in het maagslijmvlies, evenals hyperplasie van enterochromaffine-achtige cellen voor ten minste 3 x jaar continue behandeling op basis van de resultaten van gerandomiseerde klinische onderzoeken. Vergelijkbare resultaten werden verkregen in een grootschalige 5-jarige studie LOTUS, waaruit bleek dat langdurige therapie gedurende 5 jaar van patiënten met GERD met esomeprazol niet gepaard ging met het optreden van dysplasie en metaplasie van het maagslijmvlies, ondanks enige hyperplasie van enterochromaffine-achtige cellen.

Gastrin stimuleert de groei van bepaalde soorten epitheelcellen in de maag, het darmslijmvlies en de alvleesklier. In dit verband is, om de mogelijkheid van het ontwikkelen van darmkanker als gevolg van langdurig gebruik van PPI's te bestuderen, in 2012 een grote meta-analyse uitgevoerd, die 737 artikelen en 5 studies omvatte, en werd bewezen dat er geen verband bestond tussen langdurige behandeling met geneesmiddelen van de PPI-groep en het optreden van colorectale kanker..

Vitamine B12-tekort

Studies naar langdurige behandeling met PPI-medicijnen en de ontwikkeling van vitamine B12-tekort hebben nog meer tegenstrijdige resultaten opgeleverd. Het is bekend dat het grootste deel van de vitamine B12-inname uit voedsel wordt geassocieerd met eiwitten. In de maag wordt het, onder invloed van zuur en pepsine, afgegeven en bindt het aan de R-eiwitten van speeksel - transcobalamines I en III, en vervolgens aan de interne Castle-factor. Verder bereikt dit complex het terminale ileum, waar het wordt opgenomen. Wanneer de pH van de maag stijgt, wordt de omzetting van pepsinogeen in pepsine verstoord, wat de opname van vitamine B | 2 aanzienlijk bemoeilijkt en zelfs kan leiden tot slechte opname van deze stof en als gevolg daarvan tot bloedarmoede.

In 2010 is een onderzoek uitgevoerd waarbij 34 patiënten van 60-80 jaar, langdurig gebruik van PPI's, zijn onderzocht. De auteurs concludeerden dat PPI-gebruikers op lange termijn een aanzienlijk risico lopen op het ontwikkelen van B12-deficiëntie. Deze conclusie werd bevestigd door een ander recent gepubliceerd vergelijkend retrospectief onderzoek bij 25 956 patiënten met vastgestelde anemie door B12-deficiëntie. De resultaten van het onderzoek lieten zien dat PPI-therapie gedurende 2 jaar of langer significant leidt tot B12-tekort.

Acute interstitiële nefritis

Aangenomen wordt dat langdurig gebruik van PPI's de ontwikkeling van acute interstitiële nefritis (SPE) kan veroorzaken. Monitoringcentrum voor bijwerkingen van Nieuw-Zeeland rapporteerde 15 gevallen in 3 jaar en noemde PPI's als de meest voorkomende oorzaak van acute interstitiële nefritis van alle medicijnklassen.

Het mechanisme van deze pathologie is niet volledig begrepen. Aangenomen wordt dat SPE wordt veroorzaakt door een humorale en cellulaire overgevoeligheidsreactie die leidt tot ontsteking van het interstitium en de niertubuli. Als resultaat van de analyse van het morfologische onderzoek van de nieren bij patiënten met PPI-geïnduceerde SPI, concludeerden de auteurs dat de leidende rol bij deze ontsteking wordt gespeeld door het effect van interleukine-17 en CD4-cellen op de niertubuli en met PPI geassocieerde acute interstitiële nefritis is niet zo onschadelijk als eerder werd gedacht. : 40% van de patiënten heeft een onomkeerbare verhoging van de serumcreatininespiegels, wat wijst op een ernstige verslechtering van de nierfunctie.

Osteoporose en een verhoogd risico op fracturen

Aanvankelijk waren er hypothesen dat PPI's onafhankelijk van elkaar ionenpompen en zuurafhankelijke enzymen in botweefsel beïnvloeden, wat botremodellering veroorzaakt. Eind 20e eeuw. van achloorhydrie is aangetoond dat het de opname van calcium vermindert. Dit mineraal komt het lichaam binnen in de vorm van onoplosbare zouten en er is een zure omgeving nodig om de geïoniseerde vorm vrij te maken. PPI's verminderen de zuurgraad in het maaglumen aanzienlijk en kunnen daarom het verloop van dit proces beïnvloeden. Een aantal onderzoeken bevestigt dit, maar het probleem kan niet als volledig opgelost worden beschouwd..

In 2015 is een prospectieve cohortstudie uitgevoerd naar het mogelijke risico op osteoporose door PPI-gebruik bij oudere vrouwen in Australië. 4432 vrouwen werden onderzocht, van wie 2328 PPI's gebruikten voor verschillende indicaties. Analyse van de resultaten van osteoporotische complicaties toonde een verhoogd risico van optreden ervan tegen de achtergrond van het gebruik van Rabeprazol met respectievelijk 1,51 keer en Esomeprazol met 1,48 keer..

Een andere studie bevestigt het hogere risico op heupfracturen bij ouderen van beide geslachten met langdurige PPI-therapie en een andere studie suggereert dat oudere patiënten de risico-batenverhouding zorgvuldig moeten afwegen voordat PPI's worden voorgeschreven. Een ander onderzoek onder 6774 mannen boven de 45 toonde ook een verhoogd risico op een heupfractuur, wat direct verband hield met de duur van PPI-therapie..

Tegelijkertijd werden de resultaten bekend van een Canadees multicenter populatieonderzoek dat was gewijd aan de mogelijkheid van osteoporoseontwikkeling op de achtergrond van langdurige PPI-therapie. De botmineraaldichtheid van de dijbeen-, heup- en lumbale wervelkolom (L1-L4) werd beoordeeld in de begintoestand van de patiënten, na 5 en 10 jaar tijdens het gebruik van PPI's. Op basis van de resultaten van de studie werd geconcludeerd dat het gebruik van PPI's niet leidde tot progressie van botweefselveranderingen..

Darm bacterieel overgroei syndroom

Er leven meer dan een half miljoen soorten bacteriën in het maagdarmkanaal (GIT) en verschillende populaties van micro-organismen leven in verschillende delen van het maagdarmkanaal. Bij 30% van de gezonde mensen is het jejunum normaal gesproken steriel, in de rest heeft het een lage bevolkingsdichtheid, dat toeneemt naarmate het de dikke darm nadert, en alleen in het distale ileum wordt de fecale microflora gevonden: enterobacteriën, streptokokken, anaëroben van het bacteroïde geslacht, enz...

Bij gezonde mensen wordt de normale microflora ondersteund door een aantal factoren, waaronder zoutzuur. Bij een verminderde productie kan onder omstandigheden van hypo- en achloorhydrie bacterieel overgroei syndroom (SIBO) ontstaan, dat is gebaseerd op een verhoogde kolonisatie van de dunne darm met fecale of orofaryngeale microflora, vergezeld van chronische diarree en malabsorptie, voornamelijk van vetten en vitamine B12.

Opvallend zijn 2 cohortonderzoeken uitgevoerd in New England met 1166 patiënten. De oorzaak-gevolg-relaties van het PPI-effect op het verhoogde risico op recidiverende C. difficile-geassocieerde colitis werden bepaald. In het eerste onderzoek was PPI-gebruik tijdens de behandeling van C. difficile-infectie geassocieerd met een hoger risico op terugval bij 42% van de patiënten. Het tweede onderzoek toonde aan dat bij een toename van het dosis / responseffect en een afname van de maagzuurproductie bij patiënten die PPI's gebruiken, het risico op nosocomiale infectie met C. difficile toeneemt. Het hoogste risico op het ontwikkelen van C. difficile-infectie werd waargenomen bij ernstig zieke patiënten op intensive care-afdelingen op de achtergrond van intraveneuze PPI's om maagbloeding te voorkomen..

Er is een ander werk verschenen dat een studie van 450 patiënten beschrijft. Ze werden allemaal gemiddeld 36 maanden behandeld met PPI-medicijnen. De studie vond een verband tussen de duur van het gebruik van PPI en het risico op het ontwikkelen van SIBO: degenen die 13 maanden lang PPI gebruikten. en meer, 3 keer vaker SIBO gekocht, in tegenstelling tot degenen die minder dan een jaar PPI's gebruikten.

Een recente studie toonde een hoog risico aan op het ontwikkelen van salmonellose bij patiënten die PPI-behandeling kregen, die 30 dagen na het staken van de medicatie afnam. Een van de verklaringen voor het hoge risico op darmbacteriële besmetting bij patiënten die langdurig met PPI worden behandeld, kan een afname van de motorische activiteit van de dunne darm zijn, zoals is beschreven bij patiënten die PPI's gebruiken, vooral in combinatie met indometacine. SIBO geassocieerd met PPI-therapie komt niet alleen voor bij volwassenen, maar ook bij kinderen. De studie toonde de aanwezigheid van SIBO aan bij 22,5% van de 40 kinderen die gedurende 3 maanden een PPI-behandeling kregen. SIBO manifesteerde zich in de vorm van buikkoliek en een opgeblazen gevoel.

Niet alle onderzoeken bevestigen echter een hoog risico op het ontwikkelen van SIBO bij patiënten die PPI's gebruiken. In een onderzoek met deelname van gehospitaliseerde patiënten bleek dat het risico op het ontwikkelen van een C. difficile-infectie in het algemeen minimaal is en alleen mogelijk is bij mensen van het negroïde ras, ouderen en mensen met ernstige bijkomende pathologie. Vergelijkbare resultaten met betrekking tot de veiligheid van PPI-therapie werden verkregen in een recent onderzoek door Japanse auteurs die, op basis van een waterstoftest met lactulose, een extreem lage waarschijnlijkheid toonden om SIBO te ontwikkelen tijdens PPI-therapie bij Japanse patiënten..

Risico op cardiovasculaire rampen

In de afgelopen jaren is een mogelijk verband tussen langdurige PPI-therapie en een verhoogd risico op cardiovasculaire ongevallen besproken. In een recent onderzoek bleek PPI-therapie een onafhankelijke risicofactor voor myocardinfarct: na 120 dagen PPI-gebruik nam het risico 1,58 keer toe. Vergelijkbare resultaten werden verkregen in een ander onderzoek, waarin het risico op het ontwikkelen van een myocardinfarct vergelijkbaar was met het risico op het voorschrijven van andere geneesmiddelen, zoals H2-histamine-blokkers, benzodiazepines.

In het onderzoek naar het risico van langdurige PPI-therapie bij personen die coronaire arteriële stent hebben ondergaan en die dubbele antitrombotische therapie ondergaan, werden vaker bijwerkingen waargenomen in de vorm van een toename van het ST-segment op het elektrocardiogram, angina-aanvallen bij personen die PPI's kregen naast antitrombotische therapie, volgens vergeleken met mensen die alleen met antitrombotische geneesmiddelen worden behandeld - hiermee moet rekening worden gehouden bij het behandelen van deze categorie patiënten.

Verhoogd risico bij patiënten met levercirrose

In de afgelopen jaren zijn publicaties verschenen over het mogelijke risico van PPI-therapie bij patiënten met levercirrose: langdurige PPI-therapie bij levercirrose is een van de onafhankelijke risicofactoren voor overlijden bij patiënten. De exacte reden voor dit effect van PPI's was echter niet vast te stellen..

In een zeer recent onderzoek onder een grote groep patiënten - 1965 - werd een verhoogd risico op de vorming van spontane bacteriële peritonitis bij patiënten met ascites tegen de achtergrond van levercirrose aangetoond, het onderzoek duurde van januari 2005 tot december 2009. Vergelijkbare resultaten werden verkregen door Canadese onderzoekers in een retrospectief onderzoekscasus - controle ", gehouden van juni 2004 tot juni 2010..

Een ander recent werk heeft een verhoogd risico op bacteriële peritonitis aangetoond bij patiënten met levercirrose bij gelijktijdige toediening van PPI's en bètablokkers, waarmee rekening moet worden gehouden bij de behandeling van deze categorie patiënten..

Gevolgtrekking

Tegenwoordig nemen PPI's een vooraanstaande plaats in onder antisecretoire geneesmiddelen en hebben, ondanks een aantal bijwerkingen, een hoog veiligheidsprofiel en voldoende werkzaamheid, wat is bewezen in grote studies. PPI's worden over het algemeen goed verdragen en bijwerkingen zijn uiterst zeldzaam. Het probleem van alle langdurige bijwerkingen van PPI-gebruik vereist verder wetenschappelijk onderzoek..

Om het risico op het ontwikkelen van bevestigde bijwerkingen te verminderen, zijn bepaalde preventieve maatregelen vereist..

  1. Om een ​​tekort aan vitamines en mineralen te voorkomen, is het noodzakelijk om regelmatig hun concentratie in het bloed te controleren. Bij een tekort is het raadzaam vitamines, magnesium, ijzer, calciumpreparaten voor te schrijven.
  2. Om kanker te voorkomen, is het noodzakelijk periodiek endoscopisch onderzoek uit te voeren om tekenen van gezwellen in het maagdarmkanaal te identificeren..
  3. Voor de detectie en preventie van SIBO is het raadzaam om microbiologische studies uit te voeren van de inhoud van de dunne darm, ademtests.
  4. In geval van individuele PPI-intolerantie is het mogelijk alternatieve geneesmiddelen voor te schrijven: H2-receptorblokkers, M-cholinomimetica.
  5. PPI's mogen alleen worden voorgeschreven als ze klinisch geïndiceerd zijn, vooral bij patiënten met cirrose en een hoog risico op cardiovasculaire ongevallen.
  6. Rekening houdend met het feit dat bijwerkingen van PPI-behandeling al in de vroege stadia kunnen optreden, moet de behandeling zo kort mogelijk zijn, met de benoeming van de laagste effectieve dosis. Met een goed symptomatisch effect bij patiënten met ongecompliceerde GORZ, is het toegestaan ​​om het medicijn "op aanvraag" in te nemen.

Protonpompremmers: medicijnen, toepassingskenmerken

Protonpompremmers (ook bekend als protonpompremmers, PPI's) zijn een groep geneesmiddelen die de productie van zoutzuur door maagcellen verminderen. Tegenwoordig worden 5 vertegenwoordigers van deze klasse veel gebruikt: omeprazol, pantoprazol, esomeprazol, lansoprazol, rabeprazol.

U leert over hoe PPI's werken, over de indicaties en contra-indicaties voor het gebruik ervan, over de mogelijke bijwerkingen van deze medicijnen, u leert van ons artikel.

Werkingsmechanisme, PPI-effecten

Protonpompremmers zijn aanvankelijk prodrugs, dat wil zeggen dat ze geen geneeskrachtige eigenschappen hebben. Maar als ze in het menselijke spijsverteringskanaal komen, hechten ze zich aan zichzelf een waterstofproton en veranderen in de actieve vorm van het medicijn. Vervolgens binden ze zich aan de enzymen van de pariëtale cellen van de maag, wat de productie van zoutzuur verstoort. Na ongeveer 18 uur (en in sommige gevallen zelfs later) wordt dit enzym opnieuw gesynthetiseerd en wordt de secretie van zoutzuur in hetzelfde volume hersteld.

Moleculen van verschillende PPI's worden in het menselijke spijsverteringskanaal met verschillende snelheden geactiveerd. Rabeprazol wordt dus sneller geactiveerd dan andere en de langste (binnen 4,6 minuten bij een maag-pH van 1,2) - pantoprazol.

Het nemen van een gemiddelde therapeutische dosis van elke PPI zorgt ervoor dat de productie van zoutzuur door maagcellen met meer dan 80% wordt onderdrukt (sommige leden van de groep - zelfs 98%) en dit niveau 18 uur en langer wordt gehandhaafd.

Sommige mensen die protonpompremmers gebruiken, hebben episodes van de zogenaamde "zure nachtdoorbraak" - een verlaging van de maag-pH van minder dan 4 na 23:00 uur, die ongeveer 60 minuten of langer duurt. Deze aandoening kan optreden tijdens het gebruik van een van de PPI's, heeft geen invloed op de genezingssnelheid van maag- en darmzweren, maar kan een uiting zijn van onvoldoende gevoeligheid van de patiënt voor het geneesmiddel.

Naast het belangrijkste (verlaging van de zuurgraad van maagsap) effect, verhogen protonpompremmers de effectiviteit van antibiotica die worden gebruikt om maagzweren te behandelen, hebben ze een direct effect op H. pylori, remmen ze de motorische activiteit en onderdrukken ze de productie van urease, wat nodig is voor het overleven van dit micro-organisme..

Hoe PPI's zich in het lichaam gedragen

Als een protonpompremmer rechtstreeks in de zure omgeving van de maag komt, wordt deze voortijdig geactiveerd en vernietigd. Dat is de reden waarom de belangrijkste doseringsvorm van deze medicijnen capsules zijn, bedekt met een schaal die resistent is tegen maagsap. Zo'n membraan wordt vernietigd in de dunne darm, wat zorgt voor het gewenste effect van het medicijn.

Vergelijkende kenmerken van gedrag in het lichaam van verschillende vertegenwoordigers van protonpompremmers worden gepresenteerd in de vorm van een tabel.

InhoudsopgaveRabeprazolePantoprazoleOmeprazoleLansoprazoleEsomeprazole
Biologische beschikbaarheid (absorptievermogen)52%, is niet afhankelijk van voedsel en tijdstip van inname.77%35% bij de eerste dosis, tot 60% - bij de volgende.80% of meer, na een maaltijd - 50%.64% na de eerste dosis van 40 mg, tot 89% bij volgende doses. Bij het nemen van een dosis van 20 mg is de biologische beschikbaarheid minder - 50 en 68%.
Maximale concentratie in bloedNa 2-5 uur (gemiddeld 3,5 uur).Na 2-4 uur.Na 0,5-1 uur.Na 1,5-2,2 uur wordt het 's ochtends sneller bereikt dan' s avonds.1-1,5 uur na toediening.
Halfwaardetijd van het lichaam0,7-1,5 uur, bij personen met leverinsufficiëntie tot 12,3 uur.0,9-1,9 uur30 tot 90 minuten.1,5 uur, bij ouderen - 1,9-2,9 uur, bij personen met leverfalen - 3,2-7,2 uur1.3 uur
UitscheidingsroutesVoornamelijk met urine.82% met urine, de rest met gal.80% door de nieren, de rest - door de darmen.2/3 met gal, 1/3 met urine.Tot 80% - via de nieren, 20% - via de darmen.

Indicaties en contra-indicaties voor gebruik

  • maagzweer en twaalfvingerige darm in de acute fase, met name zweren die resistent zijn tegen behandeling met H2-histamine-blokkers;
  • onderhoudstherapie bij maagzweren (om terugval te voorkomen);
  • NSAID-gerelateerde zweren;
  • Zollinger-Ellison-syndroom;
  • GERD;
  • functionele dyspepsie.

Contra-indicaties voor het gebruik van deze medicijnen zijn de overgevoeligheid van de patiënt voor hun componenten en kinderen onder de 14 jaar. Bij zwangere vrouwen worden PPI's gebruikt volgens strikte indicaties (categorie van actie op de foetus - B), moeders die borstvoeding geven wordt geadviseerd om de borstvoeding te stoppen gedurende de behandelingsperiode.

Bijwerkingen

Sommige patiënten die therapie krijgen met protonpompremmers, merken het optreden van ongewenste effecten op. Bij korte behandelingen kunt u last krijgen van:

  • van het zenuwstelsel: hoofdpijn, duizeligheid, vermoeidheid (bij 1-3 van de 100 patiënten);
  • ontlastingsstoornissen (diarree bij 2%, obstipatie bij 1% van de patiënten);
  • huiduitslag, bronchospasmen en andere allergische reacties - minder vaak dan in 1% van de gevallen;
  • gehoor- en gezichtsstoornissen (uiterst zeldzaam, alleen bij infusie van omeprazol).

Bij langdurige behandeling met hoge doses omeprazol (bijvoorbeeld met het Zollinger-Ellison-syndroom), stijgt het gastrinegehalte in het bloed van patiënten en kan de proliferatie (hyperplasie) van endocriene cellen zich ontwikkelen. Beide voorwaarden zijn omkeerbaar - alles wordt weer normaal na PPI-intrekking.

Langdurig gebruik van zelfs grote doses geneesmiddelen van deze groep wordt niet geassocieerd met het risico op het ontwikkelen van oncopathologie van de spijsverteringsorganen. Protonpompremmers zijn veilig en worden over het algemeen goed verdragen door patiënten.

Interacties

PPI's leiden tot een verhoging van de maag-pH, wat de opname van het antischimmelmiddel ketoconazol schaadt en, omgekeerd, de opname van het hartglycoside digoxine verbetert. Dit betekent dat wanneer het gelijktijdig met PPI's wordt toegepast, het eerste effect tot op zekere hoogte afneemt en het tweede effect juist effectiever is..

Vertegenwoordigers

Zoals hierboven vermeld, gebruiken specialisten vandaag 5 vertegenwoordigers van de IPP-klasse in hun praktijk. Maar dit zijn slechts 5 actieve stoffen, en elk van hen heeft minstens 5 meer handelsnamen (geproduceerd door verschillende farmaceutische bedrijven).

  • Omeprazol is te vinden onder de namen "Omez", "Ultop", "Losec", "Gastrozol", "Ulkozol", "Omitox", "Omizak" enzovoort..
  • De handelsnamen van Lansoprazole zijn "Lancid", "Lanzap", "Akrilanz", "Lansofed", "Epicur" en anderen.
  • Rabeprazole is ook bekend als "Pariet", "Zulbeks", "Rabelok", "Razo", "Bereta" en anderen.
  • Pantoprazol kan verborgen zijn achter de namen "Nolpaza", "Controloc", "Puloref", "Ultera", "Panum" enzovoort..
  • Handelsnamen van Esomeprazole - "Nexium", "Emanera", "Neo-Zext" en anderen.

De prijzen voor hetzelfde medicijn kunnen aanzienlijk verschillen van die van een farmaceutisch bedrijf, maar dit betekent niet dat een goedkopere PPI niet effectief zal zijn. De arts die deze of die protonpompremmer voorschrijft, kan zijn keuze waarschijnlijk rechtvaardigen (waarschijnlijk is hij dit medicijn al tegengekomen en is ervan overtuigd dat het vrij effectief is). U kunt onmiddellijk de naam van het vervangende medicijn bij hem controleren, als het voorgeschreven medicijn niet in de apotheek is.

Gevolgtrekking

Protonpompremmers zijn medicijnen, waarvan het belangrijkste effect is de productie van zoutzuur te remmen, dat wil zeggen de zuurgraad van maagsap te verminderen. Deze medicijnen worden in de regel gebruikt in korte cursussen, maar voor sommige ziekten (bijvoorbeeld met het Zollinger-Ellison-syndroom) worden patiënten gedwongen ze langdurig in te nemen - gedurende 2 jaar of langer. Ze zijn effectief, veilig en worden door de overgrote meerderheid van de patiënten goed verdragen..

Channel One, het programma "Living Healthy" met Elena Malysheva, een onderwerp over het onderwerp "Protonpompremmers: wat te vragen aan een arts":

Protonpompremmers

Protonpompremmers (ook wel protonpompremmers, protonpompremmers, protonpomperblokkers, H + / K + -ATPase-blokkers, waterstofpompblokkers, enz. Genoemd) zijn antisecretoire geneesmiddelen die bedoeld zijn voor de behandeling van zuurafhankelijke maag-, twaalfvingerige darmaandoeningen darmen en slokdarm, waardoor de protonpomp (H + / K + -ATPase) van de pariëtale cellen van het maagslijmvlies wordt geblokkeerd en zo de secretie van zoutzuur wordt verminderd. De meest gebruikte afkorting is PPI, minder vaak - PPI.

Protonpompremmers zijn de meest effectieve en moderne geneesmiddelen voor de behandeling van ulceratieve laesies van de maag, twaalfvingerige darm (inclusief die welke verband houden met infectie met Helicobacter pylori) en slokdarm, en zorgen voor een afname van de zuurgraad en als gevolg daarvan de agressiviteit van maagsap.

Alle protonpompremmers zijn benzimidazoolderivaten en hebben een vergelijkbare chemische structuur. IPP verschillen alleen in de structuur van de radicalen op de pyridine- en benzimidazolringen. Het werkingsmechanisme van verschillende protonpompremmers is hetzelfde, ze verschillen voornamelijk in hun farmacokinetiek en farmacodynamiek..

Werkingsmechanisme van een protonpompremmer
Remmers van de protonpomp komen, nadat ze door de maag zijn gegaan, de dunne darm binnen, waar ze oplossen, waarna ze de lever binnendringen via de bloedbaan en vervolgens door het membraan doordringen in de pariëtale cellen van het maagslijmvlies, waar ze geconcentreerd zijn in de secretoire tubuli. Hier worden protonpompremmers bij zure pH geactiveerd en omgezet in tetracyclisch
Werkingsmechanisme van remmers
proton pomp
(Maev I.V. en anderen)
sulfenamide, dat is geladen en daarom niet in de membranen kan doordringen en het zure compartiment niet verlaat in de secretoire tubuli van de pariëtale cel. In deze vorm vormen protonpompremmers sterke covalente bindingen met de mercaptogroepen van de cysteïneresiduen van H + / K + -ATPase, die de conformationele overgangen van de protonpomp blokkeren, en het wordt onomkeerbaar uitgesloten van de secretie van zoutzuur. Om de zuurproductie te hervatten, is de synthese van nieuwe H + / K + -ATPases noodzakelijk. De helft van de menselijke H + / K + -ATPasen wordt binnen 30-48 uur vernieuwd, en dit proces bepaalt de duur van het therapeutische effect van PPI's. Bij de eerste of een enkele dosis PPI is het effect niet maximaal, aangezien tegen die tijd niet alle protonpompen zijn ingebouwd in het secretoire membraan, sommige zitten in het cytosol. Wanneer deze moleculen, evenals nieuw gesynthetiseerde H + / K + -ATPases op het membraan verschijnen, interageren ze met daaropvolgende doses PPI's en wordt het antisecretoire effect volledig gerealiseerd (Lapina T.L., Vasiliev Yu.V.).
Soorten protonpompremmers

A02BC53 Lansoprazol in combinatie met andere geneesmiddelen
A02BC54 Rabeprazol in combinatie met andere geneesmiddelen

A02BD01 Omeprazol, amoxicilline en metronidazol
A02BD02 Lansoprazol, tetracycline en metronidazol
A02BD03 Lansoprazol, amoxicilline en metronidazol
A02BD04 Pantoprazol in combinatie met amoxicilline en claritromycine
A02BD05 Omeprazol, amoxicilline en claritromycine
A02BD06 Esomeprazol, amoxicilline en claritromycine
A02BD07 Lansoprazol, amoxicilline en claritromycine
A02BD09 Lansoprazol, claritromycine en tinidazol
A02BD10 Lansoprazol, amoxicilline en levofloxacine

Er zijn een aantal nieuwe protonpompremmers in verschillende stadia van ontwikkeling en klinische proeven. De bekendste hiervan en bijna afgerond met onderzoeken is tenatoprazol. Sommige clinici zijn echter van mening dat het geen duidelijke farmacodynamische voordelen heeft ten opzichte van zijn voorgangers en dat de verschillen alleen betrekking hebben op de farmacokinetiek van de werkzame stof (Zakharova N.V.). Een van de voordelen van ilaprazol is dat het minder afhankelijk is van het polymorfisme van het CYP2C19-gen en dat het de halfwaardetijd (T1/2) 3,6 uur (Mayev I.V. en anderen)

In januari 2009 keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de zesde protonpompremmer dexlansoprazol, een optisch isomeer van lansoprazol, goed voor de behandeling van GERD; in mei 2014 kreeg het toestemming in Rusland.

In de Farmacologische Index in de rubriek Gastro-intestinale fondsen is er een groep "Protonpompremmers".

In opdracht van de regering van de Russische Federatie van 30 december 2009 nr. 2135-r, een van de protonpompremmers - omeprazol (capsules; lyofilisaat voor het bereiden van een oplossing voor intraveneuze toediening; lyofilisaat voor het bereiden van een oplossing voor infusie; omhulde tabletten) is opgenomen in de lijst met vitale en essentiële medicijnen.

Momenteel hebben 5 standaarddoses protonpompremmers (esomeprazol 40 mg, lansoprazol 30 mg, omeprazol 20 mg, rabeprazol 20 mg, pantoprazol 40 mg) en één dubbele dosis (omeprazol 40 mg) momenteel een vergunning voor de behandeling van GERD in Europa. Standaarddoses protonpompremmers zijn goedgekeurd voor de behandeling van erosieve oesofagitis gedurende 4-8 weken, en de dubbele dosis voor de behandeling van refractaire patiënten die eerder zijn behandeld met standaarddoses die tot 8 weken zijn voorgeschreven. Standaarddoses worden eenmaal daags voorgeschreven, een dubbele dosis - tweemaal daags (V.D. Pasechnikov et al.).

OTC-protonpompremmers

In de eerste decennia na hun verschijning waren antisecretoire geneesmiddelen in het algemeen en protonpompremmers in de Verenigde Staten, Rusland en vele andere landen geneesmiddelen op recept. In 1995 keurde de FDA de Over-the-Coutner H2-blokker Zantac 75 goed en in 2003 de eerste OTC PPI Prilosec OTC (omeprazol magnesium). Later in de Verenigde Staten werden OTC-PPI's geregistreerd: Omeprazol (omeprazol), Prevacid 24HR (lansoprazol), Nexium 24HR (esomeprazol magnesium), Zegerid OTC (omeprazol + natriumbicarbonaat). Alle niet-receptplichtige vormen worden gekenmerkt door een verlaagd gehalte aan actief ingrediënt en zijn bedoeld "voor de behandeling van frequent maagzuur".

Pantoprazol 20 mg is goedgekeurd voor OTC-afgifte in de Europese Unie (EU) op 12.6.2009, in Australië - in 2008. Esomeprazole 20 mg - in de EU op 26.8.2013 Lansoprazole - in Zweden sinds 2004, later toegestaan ​​in een aantal andere EU-landen, Australië en Nieuw-Zeeland. Omeprazole - in Zweden sinds 1999, later in Australië en Nieuw-Zeeland, andere EU-landen, Canada, een aantal Latijns-Amerikaanse landen. Rabeprazole - in Australië sinds 2010, later - in het VK (Boardman HF, Heeley G. De rol van de apotheker bij de selectie en het gebruik van vrij verkrijgbare protonpompremmers. Int J Clin Pharm (2015) 37: 709-716. DOI 10.1007 / s11096-015-0150-z).

In Rusland zijn de volgende PPI-doseringsvormen goedgekeurd voor OTC-verkopen:

  • Gastrozole, Omez, Ortanol, Omeprazole-Teva, Ultop, capsules met 10 mg omeprazol
  • Bereta, Noflux, Pariet, Rabiet, capsules met 10 mg rabeprazol-natrium (of rabeprazol)
  • Controloc, capsules met 20 mg pantoprazol
De algemene vuistregel bij het nemen van een vrij verkrijgbare PPI is dat als er binnen de eerste drie dagen geen effect is, een specialist wordt geraadpleegd. De maximale behandelingsduur met een OTC PPI zonder een arts te raadplegen is 14 dagen (voor Controloc - 4 weken). Het interval tussen 14-daagse cursussen moet minimaal 4 maanden zijn.

Protonpompremmers bij de behandeling van gastro-intestinale aandoeningen

Protonpompremmers zijn de meest effectieve geneesmiddelen die de productie van zoutzuur onderdrukken, hoewel ze enkele nadelen hebben. Als zodanig hebben ze een brede toepassing gevonden bij de behandeling van zuurafhankelijke ziekten van het maagdarmkanaal, waaronder, indien nodig, de uitroeiing van Helicobacter pylori.

Ziekten en aandoeningen bij de behandeling waarvan het gebruik van protonpompremmers is geïndiceerd (Lapina T.L.):

  • gastro-oesofageale refluxziekte (GERD)
  • maag en / of darmzweren
  • Zollinger-Ellison-syndroom
  • schade aan het maagslijmvlies veroorzaakt door het nemen van niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID's)
  • ziekten en aandoeningen waarbij de uitroeiing van Helicobacter pylori geïndiceerd is.
Talrijke studies hebben een direct verband aangetoond tussen de duur van het behoud van maagzuur met een pH> 4,0 en de snelheid van genezing van zweren en erosies in de slokdarm, maag- en duodenumzweren, de frequentie van uitroeiing van Helicobacter pylori en een afname van symptomen die kenmerkend zijn voor extraesofageale manifestaties van gastro-oesofageale reflux. Hoe lager de zuurgraad van de maaginhoud (d.w.z. hoe hoger de pH-waarde), hoe eerder het effect van de behandeling wordt bereikt. Over het algemeen kan worden gezegd dat het voor de meeste zuurgerelateerde ziekten belangrijk is dat de pH-waarde in de maag minimaal 16 uur per dag hoger is dan 4,0. Uit meer gedetailleerde onderzoeken is gebleken dat elk van de zuurafhankelijke ziekten zijn eigen kritische zuurgraad heeft, die minstens 16 uur per dag moet worden gehandhaafd (Isakov V.A.):

Zuurgerelateerde ziektenZuurgraad nodig om te genezen,
pH, niet minder
Maagbloeding6
GERD gecompliceerd door extraesofageale manifestaties6
Vier- of drievoudige therapie met antibioticavijf
Erosieve GERD4
Schade aan het maagslijmvlies veroorzaakt door het gebruik van niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen4
Functionele dyspepsie3
Onderhoudstherapie voor GERD3

Protonpompremmer
De maximaal toegestane dosis voor een enkele dosis, mg
Omeprazole40
Pantoprazole40
Lansoprazoledertig
Rabeprazole20
Esomeprazole40

Bij de pathogenese van maag- en / of twaalfvingerige darmzweren is het beslissende verband het onevenwicht tussen de factoren van agressie en de factoren van bescherming van het slijmvlies. Momenteel zijn er naast de factoren van agressie, naast de hypersecretie van zoutzuur,: hyperproductie van pepsine, Helicobacter piylori, verminderde gastroduodenale motiliteit, het effect op het slijmvlies van de maag en de twaalfvingerige darm van galzuren en lysolicetin, pancreas-enzymen in aanwezigheid van duodenogastric membraan en roken, sterke drank drinken, bepaalde medicijnen nemen, zoals niet-steroïde ontstekingsremmende medicijnen. Beschermingsfactoren zijn onder meer: ​​afscheiding van maagslijm, productie van bicarbonaten, die helpen om de maagzuurzuur aan het oppervlak van het maagslijmvlies tot 7 eenheden te neutraliseren. pH, het vermogen van de laatste om te regenereren, de synthese van prostaglandinen, die een beschermend effect hebben en betrokken zijn bij het zorgen voor een goede doorbloeding van het slijmvlies van de maag en de twaalfvingerige darm. Het is belangrijk dat veel van deze factoren van agressie en verdediging genetisch bepaald zijn, en het evenwicht daartussen wordt in stand gehouden door de gecoördineerde interactie van het neuro-endocriene systeem, dat de hersenschors, hypothalamus, perifere endocriene klieren en gastro-intestinale hormonen en polypeptiden omvat. De belangrijkste rol van hyperaciditeit bij het ontstaan ​​van maagzweren wordt bevestigd door de hoge klinische werkzaamheid van antisecretoire geneesmiddelen, die brede toepassing hebben gevonden in de moderne therapie van maagzweren, waaronder protonpompremmers de hoofdrol spelen (Mayev I.V.).

Protonpompremmers in Helicobacter pylori-uitroeiingsregimes
Protonpompremmers verhogen het risico op fracturen, veroorzaken mogelijk Clostridium difficile-gerelateerde diarree en kunnen op oudere leeftijd hypomagnesiëmie en dementie veroorzaken, en verhogen waarschijnlijk ook het risico op longontsteking bij ouderen

De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft een aantal rapporten uitgebracht over mogelijke gevaren bij langdurige of hoge doses protonpompremmers:

  • in mei 2010 gaf de FDA een waarschuwing over het verhoogde risico op fracturen van de heup, pols en wervelkolom bij langdurige of hooggedoseerde protonpompremmers ("FDA waarschuwt")
  • In februari 2012 bracht de FDA een bericht uit waarin patiënten en artsen werden gewaarschuwd dat behandeling met protonpompremmers het risico op Clostridium difficile-geassocieerde diarree kan verhogen (FDA-mededeling van 8.2.2012).
Op basis van deze en soortgelijke informatie is de FDA van mening dat artsen bij het voorschrijven van protonpompremmers de laagst mogelijke dosis of kortere behandelingskuur moeten kiezen die geschikt is voor de toestand van de patiënt..

Verschillende gevallen van levensbedreigende hypomagnesiëmie (gebrek aan magnesium in het bloed) geassocieerd met het gebruik van protonpompremmers zijn beschreven (Yang Y.-X., Metz D.C.). Protonpompremmers, in combinatie met diuretica bij oudere patiënten, verhogen het risico op ziekenhuisopname voor hypomagnesiëmie enigszins. Dit feit mag echter geen invloed hebben op het redelijke voorschrijven van protonpompremmers en het lage risico vereist geen screening op magnesiumspiegels in het bloed (Zipursky J el al. Protonpompremmers en ziekenhuisopname met hypomagnesiëmie: een populatie-gebaseerde case-control studie / PLOS-medicijn - 30 september 2014).

Volgens onderzoek uitgevoerd in Duitsland (Duits Centrum voor Neurodegeneratieve Ziekten, Bonn), verhoogt langdurig gebruik van protonpompremmers het risico op dementie op oudere leeftijd met 44% (Gomm W. et al. Vereniging van protonpompremmers met risico op dementie. Een farmacoepidemiologische claimgegevens Analyse JAMA Neurol. Online gepubliceerd op 15 februari 2016. doi: 10.1001 / jamaneurol.2015.4791).

Wetenschappers uit het VK hebben ontdekt dat ouderen die gedurende twee jaar PPI's hebben gekregen, een hoger risico op longontsteking hebben. De logica van de auteurs van de studie is als volgt: het zuur in de maag vormt een barrière voor de darmmicrobiota, die pathogeen is voor de longen. Daarom, als de zuurproductie afneemt als gevolg van PPI-inname, kunnen door hoge reflux meer pathogenen de luchtwegen binnendringen (J. Zirk-Sadowski, et al.Protonpompremmers en het langetermijnrisico op door de gemeenschap verworven pneumonie bij oudere volwassenen. Journal of the American Geriatrics Society, 2018; DOI: 10.1111 / jgs.15385).

Protonpompremmers gebruiken tijdens de zwangerschap

Verschillende protonpompremmers hebben verschillende FDA-risicocategorieën voor de foetus:

  • pantoprazol, lansoprazol, dexlansoprazol - B (dierstudies toonden geen risico's op negatieve effecten op de foetus aan, er waren geen goede studies bij zwangere vrouwen)
  • omeprazol, rabeprazol, esomeprazol - C (dierstudies hebben nadelige effecten van het geneesmiddel op de foetus aangetoond en er zijn geen geschikte onderzoeken bij zwangere vrouwen geweest, maar de mogelijke voordelen van het gebruik van dit geneesmiddel bij zwangere vrouwen kunnen het gebruik ervan rechtvaardigen, ondanks de risico's)
Het gebruik van protonpompremmers voor gastro-oesofageale refluxziekte tijdens het eerste trimester van de zwangerschap verdubbelt meer dan het risico op een baby met hartafwijkingen (GI & Hepatology News, augustus 2010).

Er zijn ook onderzoeken die bewijzen dat het nemen van protonpompremmers tijdens de zwangerschap het risico op astma bij een ongeboren kind met 1,34 keer verhoogt (het nemen van H2-blokkers met 1,45 keer). Bron: Lai T., et al. Zuuronderdrukkend drugsgebruik tijdens de zwangerschap en het risico op astma bij kinderen: een meta-analyse. Kindergeneeskunde. Januari 2018.

Selectie van protonpompremmers

Het zuuronderdrukkende effect van protonpompremmers is strikt individueel voor elke patiënt. Een aantal patiënten heeft verschijnselen als "weerstand tegen protonpompremmers", "nachtelijke zuurdoorbraak", enz. Dit komt door zowel genetische factoren als de toestand van het lichaam. Daarom moet bij de behandeling van zuurafhankelijke ziekten de benoeming van protonpompremmers individueel en tijdig worden aangepast, rekening houdend met de respons op de behandeling. Het is raadzaam om het individuele ritme van inname en doseringen van geneesmiddelen voor elke patiënt te bepalen onder controle van intragastrische pH-meting (Bredikhina N.A., Kovanova L.A.; Belmer S.V.).


Dagelijkse pH-gram van de maag na inname van PPI

Vergelijking van protonpompremmers

Vergelijking van dagelijkse antisecretoire
activiteit van H2-receptorblokkers
(ranitidine) en omeprazol
(Maev I.V. en anderen)
Algemeen wordt aangenomen dat protonpompremmers de meest effectieve behandelingen zijn voor zuurgerelateerde ziekten. De klasse van antisecretoire geneesmiddelen die vóór PPI's verscheen - H2-blokkers van histaminereceptoren worden geleidelijk vervangen door de klinische praktijk en PPI's concurreren alleen met elkaar. Er zijn verschillende standpunten onder gastro-enterologen met betrekking tot de vergelijkende effectiviteit van specifieke typen protonpompremmers. Sommigen van hen beweren dat er, ondanks enkele verschillen tussen PPI's, tot op heden geen overtuigende gegevens zijn die ons in staat stellen te praten over de grotere effectiviteit van een PPI in vergelijking met de rest (Vasiliev Yu.V. et al.) Of dat tijdens de uitroeiing Het type Нр van PPI dat is opgenomen in de samenstelling van triple (viervoudige therapie) maakt niet uit (Nikonov E.K., Alekseenko S.A.). Anderen schrijven dat esomeprazol bijvoorbeeld fundamenteel verschilt van de andere vier PPI's: omeprazol, pantoprazol, lansoprazol en rabeprazol (Lapina T.L., Demyanenko D. en anderen). Weer anderen zijn van mening dat rabeprazol het meest effectief is (Ivashkin V.T. en anderen, Maev I.V. en anderen)..

Volgens DS Bordin is de effectiviteit van alle PPI's bij langdurige behandeling van GERD dichtbij. In de vroege stadia van de behandeling heeft lansoprazol enkele voordelen wat betreft de snelheid waarmee het effect begint, wat de therapietrouw van de patiënt mogelijk verhoogt. Als u meerdere geneesmiddelen moet gebruiken voor de gelijktijdige behandeling van andere ziekten, is pantoprazol de veiligste.

Er zijn veel generieke PPI's beschikbaar op de Russische en andere GOS-markten. Het is bekend dat alle originele PPI's een hoog antisecretoire potentieel hebben, geschikt voor bijna alle situaties waarbij secretie moet worden onderdrukt. Wat betreft generieke geneesmiddelen, ze verschillen vaak in antisecretoire activiteit van zowel de originele geneesmiddelen als onderling. Dit komt niet alleen door de eigenaardigheden van de farmacokinetiek van individuele klassen van PPI's, maar ook door de kwaliteit van generieke geneesmiddelen, zoals blijkt uit de hoge "primaire resistentie" die wordt waargenomen bij individuele geneesmiddelen tot de eerste standaarddoses, die afneemt wanneer een enkele dosis wordt verdubbeld (Kurilovich S.A., Chernosheikina L.E..). Vanwege mogelijke verschillen in de kwaliteit van geneesmiddelen is een objectieve beoordeling van hun klinische werkzaamheid belangrijk. Momenteel is 24-uurs monitoring van de intragastrische pH-waarde een objectieve en betaalbare methode voor het testen van antisecretoire geneesmiddelen in de klinische praktijk (Alekseenko S.A.).

Een groep wetenschappers uit Duitsland (Kirchheiner J. et al.) Voerden een dosis-respons meta-analyse uit voor de gemiddelde 24-uurs intragastrische pH en het tijdspercentage met een pH> 4 in 24 uur voor verschillende PPI's. Ze verkregen de volgende waarden van de effectiviteit van verschillende PPI's om een ​​gemiddelde waarde van de intragastrische pH = 4 te bereiken:

PPI-dosis (mg / dag) om een ​​gemiddelde pH van 4 te bereiken met een 24-uurs intragastrische pH-meter

GezondPatiënt met GERDEen patiënt besmet met Helicobacter pylori
Pantoprazole89.2166Geen gegevens
Omeprazole20.237,73.0
Rabeprazole11.120.11.6
Lansoprazole22.641.83.3
Esomeprazole12.623.6Geen gegevens

De kosten van generieke geneesmiddelen omeprazol, pantoprazol en lansoprazol zijn veel lager dan de oorspronkelijke preparaten van esomeprazol en rabeprazol, die van groot belang zijn voor de patiënt en vaak de keuze van het medicijn bepalen op basis van financiële mogelijkheden, vooral voor langdurig gebruik (Alekseenko S.A.).

Handelsnamen van medicijnen - protonpompremmers

Een groot aantal verschillende geneesmiddelen uit de groep van protonpompremmers wordt op de binnenlandse farmaceutische markt gepresenteerd:

  • werkzame stof omeprazol: Bioprazol, Vero-omeprazol, Gastrozol, Demeprazol, Zhelkizol, Zerocid, Zolser, Crismel, Lomak, Losek, Losec MAPS, Omegast, Omez, Omezol, Omecaps, Omepar, Omeprazole, Omeprazol, Omeprazole-AK acri, Omeprazole-EK., Omeprazole-OBL, Omeprazole-Teva, Omeprazole-Richter, Omeprazole-FPO, Omeprazole Sandoz, Omeprazole Stada, Omeprol, Omeprus, Omefez, Pmizak, Omipixol, Omitoksid, Ormizakle -20, Promez, Risek, Romesek, Sopral, Ulzol, Ultop, Helicide, Helol, Tsisagast
  • de werkzame stof is omeprazol, daarnaast bevat het geneesmiddel een merkbare hoeveelheid natriumbicarbonaat: Omez insta
  • werkzame stof omeprazol + domperidon: Omez-d
  • werkzame stof pantoprazol: Zipantol, Controloc, Krosacid, Nolpaza, Panum, Peptazol, Pizhenum-Sanovel, Pulloref, Sanpraz, Ultera
  • werkzame stof lansoprazol: Acrylanz, Helikol, Lanzabel, Lanzap, Lanzoptol, Lansoprazol, Lansoprazol-pellets, Lansoprazol Stada, Lansofed, Lancid, Loenzar-Sanovel, Epicur
  • werkzame stof rabeprazol: Bereta, Zolispan, Zulbex, Noflux (voorheen Zolispan genoemd), Ontaym, Noflux, Pariet, Rabelok, Rabeprazole-OBL, Rabeprazol-SZ, Rabiet, Razo, Khairabezol
  • werkzame stof esomeprazol: Nexium, Neo-Zext, Emanera
  • werkzame stof dexlansoprazol: Dexilant
  • werkzame stof naproxen + esomeprazol: Vimovo (voorgeschreven voor de behandeling van pijn bij artrose, reumatoïde artritis en spondylitis ankylopoetica bij patiënten met een risico op het ontwikkelen van een maagzweer).
In Rusland zijn geneesmiddelen geregistreerd die uit drie componenten bestaande capsules en tabletten zijn die overeenkomen met de dagelijkse dosis voor "drievoudige therapie" voor de uitroeiing van Helicobacter pylori: Pilobact met het gecombineerde actieve ingrediënt "omeprazol + tinidazol + clarithromycine" en Pilobact AM met het gecombineerde actieve ingrediënt "omeprazol + clarithromycine ".

Daarnaast zijn er een aantal protonpompremmers op de farmaceutische markten van de voormalige Sovjetrepublieken die niet in Rusland zijn geregistreerd, met name:

  • omeprazol: Gasek, Losid, Omeprazole-Astrafarm, Omeprazole-Darnitsa, Omeprazole-KMP, Omeprazole-Lugal, Cerol
  • pantoprazol: Zogast, Zolipent, Panocid, Pantasan, Panatap, Proxium, Protonex, Ultera
  • lansoprazol: Lanza, Lansedin, Lanpro, Lansohexal, Lansoprol, Lanzerol
  • rabeprazol: Barol-20, Geerdin (poeder voor oplossing voor injectie en enterisch omhulde tabletten), Rabezol, Rabemak, Rabimak, Rabeprazol-Zdorov'e, Razol-20
In Duitsland geregistreerde merken: Antra en Antra MUPS (omeprazol), Agopton (lansoprazol), enz..

Protonpompremmers in de Verenigde Staten

In de VS geregistreerde merken:

  • recept: Prilosec (voorheen Losec; omeprazol), Zegerid (omeprazol + natriumbicarbonaat), Protonix en Protonix I.V. (pantoprazol), Prevacid (lansoprazol), AcipHex (rabeprazol), Nexium (esomeprazol), Dexilant (dexlansoprazol) en Vimovo (esomeprazol + naproxen)
  • vrij verkrijgbare geneesmiddelen op recept (OTC): Prilosec OTC (omeprazol magnesium), Omeprazol (omeprazol), Nexium 24HR (esomeprazol magnesium), Zegerid OTC (omeprazol + natriumbicarbonaat) en Prevacid 24HR) (lansoprazol).
Protonpompremmers zijn de meest populaire geneesmiddelen op recept in de Verenigde Staten voor de behandeling van ziekten van het spijsverteringsstelsel. In 2004 bezetten ze de eerste vijf regels in de tabel, gerangschikt op verkoop (zie onderstaande tabel) en hun totale verkoop vertegenwoordigde 77,3% van alle geneesmiddelen in deze klasse:

Een drug
Voor alle ziekten


Incl. voor de behandeling van geselecteerde ziekten
GERD
(alle typen)
Maagzweer en darmzweren
Aantal recepten,
miljoen stuks.
totale prijs,
miljoen $
Aantal recepten,
miljoen stuks.
totale prijs,
miljoen $
Aantal recepten,
miljoen stuks.
totale prijs,
miljoen $
Lansoprazole21.0310514.22 1871.3177
Esomeprazole19.5284614.321810.786
Pantoprazole11.7140810.012241.1124
Rabeprazole8.011366.09140.227
Omeprazole8.61.0396.68410.331
Totaal68.8953451.173473.6445
Materialen voor gezondheidswerkers
    Sablin O.A. De tactiek en duur van GERD-therapie (video)

    A.V. Sidorov PPI-medicijnen bij een patiënt met NERD: is er een verschil? Reactie van klinische farmacoloog (video)

    Alekseenko S.A. GERD gecompliceerd door pathologie van KNO-organen, diagnostische mogelijkheden (video)

    V. V. Tsukanov Rationele keuze van PPI voor een comorbide patiënt met GERD (video)

  • Lapina T.L. Protonpompremmers: van farmacologische eigenschappen tot klinische praktijk // Farmateka. - 2002. - Nee. 9. - p. 3-8.
  • Maev I.V., Vyuchnova E.S., Balashova N.N., Shchekina M.I. Het gebruik van omeprazol en esomeprazol bij patiënten met bronchiaal astma gecombineerd met GERD // Experimentele en klinische gastro-enterologie. - 2003. - Nee. 3. - p. 26-31.
  • Maev I.V. De plaats en het belang van protonpompremmers bij de moderne behandeling van maagzweren // Experimentele en klinische gastro-enterologie. - 2003. - Nee. 3. - p. 12-13.
  • Morozov S.V., Tsodikova O.M., Isakov V.A. et al. Vergelijkende werkzaamheid van de antisecretoire werking van rabeprazol en esomeprazol bij personen die protonpompremmers snel metaboliseren // Experimentele en klinische gastro-enterologie. - 2003. - Nr.6.
  • Lapina T.L. Protonpompremmers: hoe de behandeling van zuurafhankelijke ziekten te optimaliseren // Russisch medisch tijdschrift. - 2003. - T.11. - Nummer 5.
  • B. D. Starostin Overschakelen naar een andere protonpompremmer als de vorige niet effectief is bij patiënten met gastro-oesofageale refluxziekte. // Russisch tijdschrift voor gastro-enterologie, hepatologie, coloproctologie. 2006, nr. 5, p. 13.
  • Isakov V.A. Therapie van zuurgerelateerde ziekten met protonpompremmers bij vragen en antwoorden // Consilium Medicum. - 2006. - Nee.7. - van 3-7.
  • Samsonov A.A. Protonpompremmers - favoriete geneesmiddelen bij de behandeling van zuurgerelateerde ziekten // Farmateka. - 2007. - Nee. 6. - p. 10-15.
  • Kenneth R. Mcquaid, Loren Laine. Verlichting van brandend maagzuur met protonpompremmers: een systematische review en meta-analyse van klinische onderzoeken // Klinische gastro-enterologie en hepatologie. Russische editie. - 2008. - jaargang 1. - nr. 3. - p. 184-192.
  • Pasechnikov V.D. Sleutels tot de selectie van de optimale protonpompremmer voor de behandeling van zuurafhankelijke ziekten // RZhGGK. - Nummer 3. - 2004.
  • Bordin D.S. Veiligheid van behandeling als criterium voor het kiezen van een protonpompremmer voor een patiënt met gastro-oesofageale refluxziekte // Consilium Medicum. - 2010. - Volume 12. - Nr.8.
  • Russische Vereniging van Chirurgen. Ulceratieve gastroduodenale bloeding. Nationale klinische richtlijnen.
  • Mikheeva O.M. Het gebruik van protonpompremmers voor de behandeling van zuurafhankelijke ziekten // Therapie. - 2016. - Nr. 2 (6). S. 43-46.
  • Kucheryavyy Yu.A., Andreev D.N., Shaburov R.I. Protonpompremmers in de praktijk van een huisarts. Behandeling. 2019; Nr. 5 [31]: 120-126.
  • Hoshikawa Y., Nikaki K., Sonmez S., Yazaki E., Sifrim D., Woodland P. Verergering van gastro-oesofageale refluxsymptomen na stopzetting van protonpompremmers wordt niet geassocieerd met verhoogde blootstelling aan slokdarmzuur. OP232. UEG Journal, 2019, Vol. 7 (8S) iv. Abstract probleem, p.126. Vertaling in het Russisch: Verergering van gastro-oesofageale refluxsymptomen na stopzetting van protonpompremmers wordt niet geassocieerd met verhoogde zuurblootstelling aan de slokdarm.
Op de website www.GastroScan.ru in de rubriek "Literatuur" staat een subrubriek "Protonpompremmers" met publicaties voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg gewijd aan de behandeling van gastro-intestinale aandoeningen met behulp van PPI's.

Protonpompremmers hebben contra-indicaties, bijwerkingen en toepassingskenmerken, overleg met een specialist is vereist.

Artikelen Over Hepatitis