Voeding en behandeling voor metaplasie van het slokdarmslijmvlies

Hoofd- Zweer

Wat zijn de oorzaken van de Barrett-slokdarm? Wanneer is er een risico op kanker? Onderzoek naar de symptomen en behandeling van slokdarmmetaplasie, evenals een dieet om maagreflux te bestrijden.

Wat is Barrett's slokdarm

Barrett's slokdarm is een ziekte waarbij de cellen die de binnenwanden van de onderste slokdarm in de directe omgeving van het hart bedekken, worden vervangen tijdens een continu replicatieproces met cellen zoals die de binnenwand van de maag en de twaalfvingerige darm bedekken (het eerste deel van de dunne darm).

Het hierboven beschreven celvervangingsproces wordt metaplasie genoemd..

Hoe metaplasie zich ontwikkelt

Barrett's slokdarm en metaplasie zijn een direct gevolg van de erosie van het epitheel (oppervlaktecellen) van de slokdarm tijdens een ontstekingsproces dat zich ontwikkelt met langdurige of accidentele terugvloeiing van maag- en darmsappen.

Deze sappen zijn zeer zuur, daarom vernietigen ze normale cellen van het slokdarmepitheel, die niet zijn ontworpen voor dergelijke omstandigheden.

Zo kan de vorming van Barrett's slokdarm worden geïnterpreteerd als een poging om het lichaam te beschermen tegen blijvende schade aan de slokdarm. Een pathologische aandoening die herhaaldelijk contact van de slokdarm met maagsap veroorzaakt, is reflux-oesofagitis.

De ziekte zelf is praktisch asymptomatisch en voegt daarom geen symptomen toe aan het klinische beeld van GERD. De patiënt ervaart in feite geen tekenen van het celvervangingsproces in zijn slokdarm. Daarom zou het redelijk zijn om aan te nemen dat Barrett's slokdarm geen van de problemen veroorzaakt die verband houden met gastro-oesofageale reflux..

Dit is helaas niet waar.

Complicaties van Barrett's slokdarm

Het is zelfs bewezen dat de slokdarm van Barrett de kans op het ontwikkelen van een zeldzame vorm van kanker - slokdarmadenocarcinoom met ongeveer 30-40 keer verhoogt (komt voor bij 2-5% van de patiënten met de slokdarm van Barrett). Adenocarcinoom is een vorm van tumor waarvoor helaas nog steeds geen effectieve behandeling is en daarom snel tot de dood leidt (overlevingspercentage binnen 5 jaar na diagnose is ver onder 10%).

Natuurlijk betekent de slokdarmvorming van Barrett niet noodzakelijk kanker. Het risico is klein en neemt zelfs af als de ziekte tijdig wordt gediagnosticeerd en de juiste behandeling wordt uitgevoerd.

Barrett's slokdarmclassificatie

Afhankelijk van de omvang van de schade kunnen classificaties worden uitgevoerd:

  • Lang segment van Barrett's slokdarm als metaplasie meer dan 3 cm bedraagt.
  • Een kort segment van de slokdarm van Barrett als de laesie minder dan 3 cm is.

Classificatie kan ook worden gedaan volgens het type metaplasie, d.w.z. afhankelijk van hoe en welke cellen werden vervangen:

  • Eerste type. Regelmatige plaveiselcellen van de slokdarm zijn vervangen door een complete familie van darmcellen.
  • Tweede type. Plaveiselcellen zijn vervangen door maagcellen en bekercellen.
  • Derde type. Plaveiselcellen zijn vervangen door bekercellen.

Barrett's slokdarmklachten

Zoals gezegd is de slokdarm van Barrett een vrijwel asymptomatische ziekte. Dit gaat echter gepaard met het karakteristieke klinische beeld van gastro-oesofageale reflux, de volgende symptomen en tekenen zijn opmerkelijk:

  • Pijn op de borst, net boven de mond van de maag, dit symptoom wordt in sommige gevallen verward met een teken van een myocardinfarct.
  • Hoesten zonder slijm als gevolg van irritatie van de bovenste luchtwegen door oprispingen van zuren.
  • Heesheid veroorzaakt door irritatie van de stembanden door het spugen van zuren.
  • Moeilijkheid en pijn bij het slikken (odonofagie).
  • Maagzuur.
  • Braken met sporen van bloed.
  • Zwarte ontlasting duidt op bloeding uit het spijsverteringskanaal.

Oorzaken van slokdarmmetaplasie en risicofactoren

Zoals gezegd, zou het logisch zijn om Barrett's slokdarm te beschouwen als een complicatie van reflux-oesofagitis. In wezen probeert het lichaam het slokdarmepitheel te beschermen tegen erosie door maagsap door normale cellen te vervangen door cellen die typisch zijn voor de twaalfvingerige darm en die een hoge zuurgraad kunnen weerstaan. Maar het blijkt dat er nogal wat patiënten met Barrett-slokdarm zijn die nog nooit last hebben gehad van brandend maagzuur en reflux. Dus momenteel de ware oorzaak van Barrett's slokdarm is onbekend.

Er zijn echter een aantal factoren bekend die het risico op de ontwikkeling ervan vergroten:

  • Gastro-oesofageale reflux hebben.
  • Passeren van 60 jaar oud. Barrett-slokdarm is zeldzaam bij jonge volwassenen.
  • Mannelijk geslacht. Mannen hebben meer kans om de ziekte te ontwikkelen (tweemaal zo vaak als vrouwen).
  • Behorend tot het blanke ras.
  • Overmatige hoeveelheden alcohol consumeren.
  • Tabak roken.
  • Obesitas. Het verhoogt het risico op refluxziekte en daarmee de slokdarmvorming van Barrett.

Diagnostiek van de Barrett-slokdarm - endoscopisch onderzoek

De diagnose wordt gesteld met behulp van een speciaal endoscopisch onderzoek van het bovenste maagkanaal. De studie bestaat uit de introductie van een endoscoop door de mond in de slokdarm, die een gloeilamp en een miniatuur videocamera bovenop heeft.

Een beeld van het epitheel, dat de binnenwanden van de slokdarm bedekt, wordt via een videocamera op een extern scherm weergegeven. Onder normale omstandigheden is het epitheel lichtroze en glanzend. Bij ziekte wordt het epitheel rood of scharlaken en fluwelig.

De endoscoop levert ook weefselmonsters. Het hek wordt op verschillende punten van verdachte gebieden uitgevoerd. De monsters worden verder onderzocht onder een elektronenmicroscoop, waarmee u celmutaties kunt beoordelen, evenals de mate van dysplasie, wat een teken is van mogelijke proliferatie van kanker.

Kan worden gedetecteerd:

  • Intestinale metaplasie zonder dysplasie. In sommige gebieden heeft het epitheel van de slokdarm genetische modificatie ondergaan, met name vervanging door cellen van de twaalfvingerige darm. Dit alles geeft het getroffen gebied een rode kleur en een fluweelachtig oppervlak..
  • Lage dysplasie. Minder dan 50% van de cellen heeft een nieuwe organisatie en vorm gekregen. Celgroei neemt toe. Cellen zijn echter veranderd en bevinden zich alleen in het epitheel.
  • Hoogwaardige dysplasie. Abnormale cellen overschrijden 50% van het totaal. Hun organisatie is heel anders dan fysiologisch en de groeisnelheid neemt aanzienlijk toe. Abnormale cellen bevinden zich nog steeds in de epitheellaag.

Natuurlijk vereist hoogwaardige dysplasie, die het dichtst bij tumordegeneratie ligt, een snelle behandeling..

Behandeling en preventie van de ziekte van Barrett

De keuze van de therapie hangt, zoals reeds vermeld, af van de mate van dysplasie van de slokdarmcellen, die tijdens de diagnose wordt beoordeeld. Als er geen dysplasie is, verhindert de eliminatie van het refluxprobleem natuurlijk de ontwikkeling van erosiezones.

De controlefrequentie hangt af van de toestand van de dysplasie.

Als er geen dysplasie is, wordt endoscopie na een jaar herhaald, als het nog steeds afwezig is, moet de test na 3 jaar worden herhaald.

Als de dysplasie laag is, wordt de test zes maanden na de eerste test herhaald.

Als er hoogwaardige dysplasie wordt gevonden, vereist dit chirurgische behandeling:

  • Conventionele chirurgische behandeling. Het wordt uitgevoerd met traditionele chirurgie onder algemene anesthesie en een deel van de beschadigde slokdarm wordt verwijderd. Deze procedure brengt risico's met zich mee, aangezien niet alle patiënten, gezien hun leeftijd en gezondheid, deze kunnen weerstaan..
  • Verwijdering van gemodificeerde cellen door endoscopische methode. Minder invasief en daardoor beter verdragen.
  • Ablatie van radiofrequentieweefsel. Gebruikt warmte die wordt gegenereerd door radiofrequenties om abnormale cellen te vernietigen.
  • Fotodynamische therapie. De patiënt wordt geïnjecteerd met een medicijn dat kankercellen gevoelig maakt voor de lichtstroom van een laser die op een endoscoop is gemonteerd.

Hygiëneregels om het risico op het ontwikkelen van pathologie te verminderen

Naleving van een aantal elementaire hygiënevoorschriften kan het risico op het ontwikkelen van Barrett-slokdarm aanzienlijk verminderen.

  • Lichaamsgewicht behouden binnen de fysiologische norm.
  • Beperking bij het stoppen met drinken en roken.
  • Eet vaker kleinere maaltijden. Bevordert de spijsvertering en vermindert reflux.
  • Vermijd eten voor het slapengaan. Ligpositie bevordert volledige oprispingen van de maag.
  • Het niveau van het hoofdeinde van het bed verhogen. Vermindert de kans op oprispingen van zuren tijdens de slaap.

Dieet voor de preventie van Barrett-slokdarm

Je moet ook een gezond dieet volgen. Om reflux en maagzuurreflux in de slokdarm te voorkomen, is het noodzakelijk om een ​​dieet te volgen dat geen langzame spijsvertering veroorzaakt en een snelle maaglediging bevordert..

Bovendien wordt aanbevolen om alkalische voedingsmiddelen te consumeren die de verhoogde zuurgraad van maagsap kunnen weerstaan..

Dus, moet worden vermeden:

  • vetrijke voedingsmiddelen zoals kazen, worstjes, gefrituurd voedsel, chocolade
  • irriterende voedingsmiddelen zoals kruiden, wijn en alcohol, uien, knoflook en munt, citrusvruchten, koolzuurhoudende dranken;
  • eiwitproducten.

In plaats van dit aanbevolen:

  • fruit en groenten;
  • magere melk, die de zuurgraad effectief neutraliseert;
  • pasta, brood en rijst;
  • mager vlees.

Slokdarm - structuur, functie en ziekten

De slokdarm is een orgaan bij gewervelde dieren dat bestaat uit een spierbuis waardoor voedsel vanuit de keelholte in de maag terechtkomt. De Latijnse term "slokdarm" komt van het Griekse "oisophagos", letterlijk. "Ingang eten".

Als een hernia van de slokdarm wordt gediagnosticeerd en er ernstige pijn op de borst of buik, misselijkheid, braken of het onvermogen om de darm te legen of gas te laten passeren optreedt.

De structuur van de slokdarm

De slokdarm is een van de bovenste delen van het spijsverteringskanaal. Beginnend aan het einde van de mond, gaat het door naar de achterkant van de mond. Het loopt van de achterkant van de mond naar beneden en door de achterkant van het mediastinum, door het middenrif en in de maag. Bij mensen begint het meestal rond de 6e halswervel achter het cricoid-kraakbeen, komt het diafragma binnen rond de 10e thoracale wervel en eindigt in de cardiale maag bij de 11e thoracale wervel. De lengte is meestal ongeveer 25 cm.

Video over de slokdarm

Het bovenste deel van het orgel ligt aan de achterkant van het mediastinum, achter de luchtpijp en voor de erectorspieren en de wervelkolom. Het onderste deel ligt achter het hart en de rondingen voor de thoracale aorta. Vanaf de tracheale vertakking gaat de slokdarm achter de rechter longslagader, de linker hoofdbronchus en het linker atrium. Op dit punt gaat het door het diafragma.

Het thoracale kanaal, dat het grootste deel van de lymfe in het lichaam afvoert, loopt achter de slokdarm. Bovendien ligt het voor delen van de semi-ongepaarde aderen en intercostale aderen aan de rechterkant. De nervus vagus verdeelt zich en bedekt de slokdarm tot een plexus.

De slokdarm is van boven en onder omgeven door twee spierringen, de bovenste en onderste slokdarmsfincters. Ze sluiten deze doorgang af wanneer er geen voedsel wordt ingeslikt. De slokdarmsfincters zijn functioneel, maar het zijn geen anatomische sluitspieren, wat betekent dat het delen van de slokdarmwand zijn die als een sluitspier werken, maar niet de verschillende verdikkingen hebben zoals andere sluitspieren.

De bovenste slokdarmsfincter omringt het bovenste deel van de slokdarm. Het bestaat uit skeletspieren, maar wordt niet gecontroleerd door bewustzijn. De opening van de bovenste slokdarmsfincter wordt geïnitieerd door de slikreflex. De belangrijkste spier van de bovenste slokdarmsfincter is het cicofaryngeale deel van de onderste faryngeale constrictor.

De onderste slokdarmsfincter omringt de onderste slokdarm en de kruising tussen de slokdarm en de maag.

De slokdarm heeft vier vernauwingspunten. Wanneer bijtende stoffen worden opgenomen of een vast voorwerp wordt ingeslikt, zullen deze hoogstwaarschijnlijk vast komen te zitten en deze vier punten beschadigen. Deze vernauwingen worden veroorzaakt door specifieke structuren die op de slokdarmbuis zijn samengedrukt. Deze vernauwingen bevinden zich:

  • Achter het cricoid-kraakbeen aan het begin van de slokdarmbuis, waar de keelholte erop aansluit,
  • Waar het anterieur wordt doorsneden door de aortaboog en de linker hoofdbronchus
  • Waar het door het diafragma gaat

De slokdarm voorziet veel bloedvaten van bloed. Deze omvatten takken van de thoracale aorta, bronchiale slagaders en de opgaande tak van de linker maagslagader. Bloed wordt afgevoerd in de azygosader, semi-ongepaarde ader en linker maagader.

De slokdarm krijgt parasympathische voeding van de nervus vagus en sympathische voeding van de sympathische romp erachter. Het gevoel ernaast wordt geleverd door de nervus vagus en de sympathische romp, het gevoel van grootte wordt overgedragen naar de nervus vagus en het gevoel van pijn wordt overgedragen langs de sympathische romp. De sympathische romp voedt de dwarsgestreepte spier van het bovenste deel en de nervus vagus voedt de gladde spieren van het onderste deel.

Histologie

De slokdarm heeft een slijmvlies dat bestaat uit gestratificeerd plaveiselepitheel zonder keratine, een gladde lamina propria en een spierlaag van het gladde spiermucosa. De submucosa bevat slijmafscheidende klieren (slokdarmklieren) en bindstructuren die papillen worden genoemd. De gespierde buitenlaag heeft een unieke samenstelling die verschilt in de lengte van het orgel. Het bovenste derde deel van de spierlaag bestaat uit dwarsgestreepte spieren, het middelste derde bestaat uit gladde en dwarsgestreepte spieren en het onderste derde deel bestaat voornamelijk uit gladde spieren. Hij heeft ook een adventieve schaal.

Het epitheel vernieuwt zichzelf relatief snel en heeft een beschermende functie door het grote bewegingsvolume van voedsel, speeksel en slijm.

Bij histologisch onderzoek kan de verbinding worden gedefinieerd als de overgang tussen het slokdarm niet-verhoornde gelaagde plaveiselepitheel en het eenvoudige zuilvormige epitheel in de maag. Op dit punt wordt de Z-lijn gedefinieerd en wordt de hartmaag gezien als een gebied dat zich onmiddellijk distaal van de Z-lijn bevindt. Deze verbinding komt meestal voor in het gebied omgeven door de onderste slokdarmsfincter en wordt gekenmerkt door macroscopische kleurveranderingen van oranjeroze naar donkerrood. Maar in een studie die een verband aantoonde tussen manometrische en endoscopische lokalisatie van de onderste slokdarmsfincter (Z-lijn), werd gevonden dat de functionele locatie van deze sluitspier 3 cm distaal van de Z-lijn was.

Bij de slokdarmzweer van Barrett kan het epitheliale verschil verschillen, dus de histologische grens kan niet identiek zijn aan de functionele grens. In dit gebied zijn de hartklieren te zien. Ze kunnen worden onderscheiden van andere maagklieren (fundamenteel en pylorus), omdat de klieren klein en eenvoudig buisvormig zijn.

Afwijkingen

Bij 1 op de 3500 pasgeborenen is de slokdarm onontwikkeld of heeft een fistel tussen de luchtpijp en de slokdarmbuis. Traditionele classificatie verdeelt dergelijke fistels in vijf typen, afhankelijk van het feit of de slokdarm een ​​continue buis is of niet, en welk uiteinde (proximaal, distaal, beide of geen van beide) is verbonden met de luchtpijp. In ongeveer de helft van de gevallen treden deze afwijkingen op bij aanvullende stoornissen in andere delen van het lichaam, met name het hart.

Ontwikkeling van de slokdarm

Het orgaan ontwikkelt zich vanuit de embryonale darmbuis, een endodermale structuur. In een vroeg ontwikkelingsstadium heeft het menselijke embryo drie lagen en rust het op de embryonale dooierzak. Tijdens de tweede week van de embryonale ontwikkeling, naarmate het embryo groeit, begint het delen van deze zak te omringen en te omhullen. De bijgevoegde delen vormen de basis voor het volwassen maagdarmkanaal. Secties van deze darm beginnen zich te differentiëren in GI-organen zoals de slokdarm, maag en darmen..

De zak is omgeven door een netwerk van slagaders, de dooierplexus. In de loop van de tijd vormen deze slagaders de drie belangrijkste slagaders die het zich ontwikkelende maagdarmkanaal voeden: de abdominale slagader, de superieure mesenteriale slagader en de inferieure mesenteriale slagader. Gebieden die door deze slagaders worden gevoed, worden gebruikt om de middendarm, achterdarm en voorpoot te definiëren.

De slokdarm ontwikkelt zich als onderdeel van de voorste buis. De innervatie van het orgel ontwikkelt zich vanuit de vertakkingsbogen.

Slokdarmfunctie

Bij mensen en andere dieren wordt voedsel via de mond opgenomen. Tijdens het slikken gaat het voedsel via de keelholte van de mond naar de slokdarm. Het is dus een van de eerste componenten van het menselijke spijsverteringssysteem en het menselijke maagdarmkanaal. Nadat voedsel door de slokdarm is gegaan, komt het in de maag.

Wanneer voedsel wordt ingeslikt, wordt de strotklep teruggetrokken om de keelholte te sluiten en te voorkomen dat voedsel de luchtpijp binnendringt. Tegelijkertijd ontspant de bovenste slokdarmsfincter, waardoor een klontje voedsel in de slokdarm kan komen. Deze ritmische contracties treden op als een reflexreactie op voedsel in de mond en als reactie op het gevoel van voedsel in de slokdarm zelf. Samen met peristaltiek ontspant de onderste slokdarmsfincter.

Maagreflux voorkomen

De maag produceert sterke zuren, waaronder zoutzuur, en enzymen om voedsel te verteren. Dit spijsverteringsmengsel wordt maagsap genoemd. De vernauwing van de bovenste en onderste slokdarmsfincters helpt voorkomen dat maaginhoud en sappen terugkeren naar de slokdarm, waardoor de bekleding van dit orgaan wordt beschermd. Bovendien helpt de scherpe hoek van de His en de lagere crus deze actie van de sluitspieren..

Ontsteking van de slokdarm

Ontsteking van dit orgaan staat bekend als oesofagitis. Absorberende stoffen (zoals bijtende stoffen), bepaalde medicijnen (zoals bisfofinaten), voedselallergieën, infecties en maagreflux uit de maag kunnen allemaal leiden tot slokdarmontsteking. Volgens 2014 is de oorzaak van sommige vormen van oesofagitis, zoals eosinofiele oesofagitis, onbekend. Oesofagitis kan pijnlijk slikken veroorzaken en wordt meestal behandeld door de oorzaak van de oesofagitis te behandelen, zoals het beheersen van reflux of het behandelen van een infectie.

Langdurige oesofagitis, met name door maagreflux, is een factor die vermoedelijk een rol speelt bij de ontwikkeling van Barrett's slokdarmzweer. In deze toestand, in de bekleding van de slokdarm, worden verschillende lagen platte cellen één laag hogere secretoire cellen. De nieuwe cellen staan ​​bekend als kubusvormig epitheel en zijn dezelfde als die in de maagwand. De slokdarmzweer van Barrett wordt verondersteld een van de belangrijkste bijdragende factoren te zijn bij de ontwikkeling van slokdarmkanker.

Spataderen

Slokdarmspataderen is een aandoening waarbij gevulde bloedvaten in de wanden verschijnen. Deze bloedvaten zijn zwaarder dan normaal en kunnen in het ergste geval de slokdarm gedeeltelijk blokkeren. Ze ontwikkelen zich als onderdeel van de collaterale circulatie die optreedt om bloed uit de buikholte af te voeren als gevolg van portale hypertensie, meestal in verband met leveraandoeningen zoals cirrose. Slokdarmvarices hebben vaak geen symptomen totdat er een breuk optreedt. Een gescheurde veneuze knoop is een medisch noodgeval omdat spataderen hevig kunnen bloeden. Bloeden uit spataderen kan bloedig braken of symptomen van hypovolemische shock veroorzaken. Om de breuk het hoofd te bieden, kan het bloedende bloedvat met tape worden omwikkeld of kan een kleine hoeveelheid stollingsmiddel in het gebied nabij de bloeding worden geïnjecteerd. De chirurg kan ook proberen een kleine opblaasbare ballon te gebruiken om druk uit te oefenen om het bloeden te stoppen. Een persoon met bloedende spataderen kan ook intraveneuze vloeistoffen krijgen om gehydrateerd te blijven..

Slokdarmcarcinoom

Slokdarmkanker verschilt geografisch. In sommige landen, zoals China en Iran, komt kanker van de platte cellen langs het orgel veel voor. In westerse landen komt kanker van dit orgaan vaker voor bij mensen die al lijden aan de slokdarmzweer van Barrett en komt het voor in kubische cellen. In de vroege stadia vertoont de ziekte mogelijk geen symptomen. In ernstige gevallen kan het uiteindelijk leiden tot obstructie van de slokdarm, waardoor het erg moeilijk wordt om vast voedsel door te slikken en dat leidt tot gewichtsverlies. Kankerprogressie is onderverdeeld in fasen met behulp van een systeem dat meet hoe ver de kanker de wanden van het orgaan is binnengedrongen, hoeveel lymfeklieren er kanker is en of er uitzaaiingen zijn in verschillende delen van het lichaam. Het wordt vaak behandeld met bestralingstherapie, chemotherapie en gedeeltelijke chirurgische verwijdering van de slokdarmbuis. Het is ook mogelijk om een ​​stent in de slokdarm te plaatsen of een nasogastrische buis in te brengen zodat de persoon voldoende voedsel en water kan verteren. Helaas blijft de prognose voor kanker van dit orgaan vanaf 2014 slecht, dus palliatieve therapie kan ook de focus zijn.

Visualisatie

Een röntgenfoto van ingenomen barium kan worden gebruikt om de grootte en vorm van een orgaan te onthullen en te controleren op eventuele massa's erin. Dit orgel kan ook worden gevisualiseerd met behulp van een flexibele buis met een camera in de slokdarm; deze procedure wordt endoscopie genoemd. Tijdens maag-endoscopie gaat de camera ook door de slokdarm. Tijdens een endoscopie kan een biopsie worden afgenomen. Als slokdarmkanker wordt onderzocht, kunnen ook andere tests worden gebruikt, zoals CT.

Sphincter-disfunctie

Gebrek aan kracht of effectiviteit van de onderste slokdarmsfincter leidt tot een verscheidenheid aan medische problemen als gevolg van zuurbeschadiging van de slokdarm.

Bij achalasie ontspant de onderste slokdarmsfincter niet goed, wat resulteert in een megaesophagus.

Geschiedenis van de studie van de slokdarm

Het woord "slokdarm" komt van het Griekse "οἰσοφάγος" (de combinatie van de woorden "bewegen" en "eten"). De Griekse term is tenminste in de anatomische literatuur gevonden sinds de tijd van Hippocrates, die opmerkte dat “de slokdarm. krijgt het meeste van wat we consumeren. " Het bestaan ​​ervan bij andere dieren en de relatie met de maag werden gedocumenteerd door de oude Romeinse filosoof en arts Plinius de Oudere, en peristaltische samentrekkingen van de slokdarm werden minstens in de tijd van Galenus gedocumenteerd..

De eerste poging om tijdens de operatie te focussen op de slokdarm in de nek werd voor het eerst uitgevoerd op honden in 1871 door T. Billroth en vervolgens op mensen - in 1877 door Czerny. In 1908 voerde Weckler een operatie uit om de slokdarm te verwijderen en in 1933 werd de eerste chirurgische verwijdering van een deel van de onderste sectie uitgevoerd bij de behandeling van carcinoom.

De Nissen-fundoplicatie, waarbij de maag zich om de onderste slokdarmsfincter wikkelt om de functie ervan te stimuleren en reflux te beheersen, werd voor het eerst uitgevoerd in 1955 door Rudolf Nissen.

Andere dieren

Bij viervoetige dieren is de keelholte veel korter en de slokdarm is daarom groter dan bij vissen. Bij de meeste gewervelde dieren is het slechts een verbindingsbuis, maar bij sommige vogels die voedseldeeltjes uitbarsten om hun jongen te voeden, strekt het zich uit naar de bodem om een ​​struma te vormen om voedsel op te slaan voordat het de eigenlijke maag binnengaat. Bij herkauwers met vier magen is er vaak een depressie in de slokdarm, een gaas genaamd, waardoor de melk rechtstreeks in de achterkant van de maag, de lebmaag, kan weglopen. De slokdarm van slangen wordt gekenmerkt door het vermogen om uit te rekken, wat optreedt wanneer de prooi wordt ingeslikt.

Bij de meeste vissen is de slokdarm extreem kort, voornamelijk vanwege de lengte van de keelholte (die wordt geassocieerd met de kieuwen). Sommige vissen, waaronder prikken, hersenschimmen en longvissen, hebben echter geen echte maag, dus de slokdarm werkt efficiënt vanuit de keelholte rechtstreeks in de darmen en is daarom wat langer..

Bij veel gewervelde dieren is de slokdarm bekleed met gelaagd plaveiselepitheel zonder klieren. Bij vissen is het vaak bedekt met zuilvormig epitheel, en bij amfibieën, haaien en roggen wordt het epitheel van de slokdarm gecilieerd, waardoor het voedsel er doorheen wordt gespoeld, naast de werking van spierperistaltiek. Bovendien zijn klieren die pepsinogeen of zoutzuur afscheiden, aangetroffen in paling, vis en sommige amfibieën..

De spieren van de slokdarmbuis bij zoogdieren zijn altijd bedekt met groeven, bij amfibieën, reptielen en vogels zijn ze glad en bij zoogdieren verschillen ze.

In tegenstelling tot wat vaak wordt gedacht, kunnen mensen niet door de slokdarm van een walvis gaan, die doorgaans minder dan 10 cm in diameter is, hoewel het bij grote baleinwalvissen tot 250 cm kan gaan als het volledig is uitgestrekt.

De gelijknamige structuur wordt vaak aangetroffen bij ongewervelde dieren, waaronder weekdieren en geleedpotigen, die de mond met de maag verbinden. Bij koppotigen omringt de slokdarm vaak de hersenen..

De mond van buikpotigen mondt uit in de slokdarm, die aansluit op de maag. Door verdraaiing strekt de slokdarm zich meestal uit in de buik en komt uit in de achterkant van de buik, het verst van de mond. Bij soorten die een verstoring hebben ondergaan, kan de slokdarm echter in het voorste deel van de maag terechtkomen, dus dit is het tegenovergestelde van de normale positie bij gastropoden..

Bij slakken van de soort Tarebia granifera bevindt zich een broedkamer boven de slokdarm.

Alle vleesetende buikpotigen hebben een uitgebreide coracoïde structuur aan de voorkant van dit orgaan..

Barrett's slokdarm

Het Barrett-syndroom is een pathologische verandering in de bekleding van de slokdarm, wanneer een typisch gelaagd plaveiselepitheel wordt vervangen door een onkarakteristiek kolomvormig epitheel dat normaal het darmslijmvlies bekleedt. Vaker zijn deze veranderingen een ernstige complicatie van gastro-oesofageale refluxziekte..

Barrett-slokdarm wordt waargenomen bij 10% van de patiënten met brandend maagzuur en bij de bevolking bij 1% van de mensen. Geleidelijk aan kan de ernst van de aandoening toenemen en kan metaplasie naar het volgende stadium gaan - epitheliale dysplasie. Daarom wordt de slokdarm van Barrett beschouwd als een precancereuze aandoening; patiënten met vergelijkbare veranderingen in het slokdarmslijmvlies hebben een hoog risico op het ontwikkelen van adenocarcinoom van het onderste derde deel van de slokdarm of kanker van de cardio-oesofageale zone van de slokdarm. Naast metaplasie van het epitheel van het slijmvlies is obesitas een risicofactor voor het optreden van slokdarmadenocarcinoom. Samen vergroten deze twee factoren de kans op tumorontwikkeling aanzienlijk..

Classificatie

Barrett's slokdarm is ingedeeld in drie groepen, de classificatie is gebaseerd op de lokalisatie van veranderingen:

  1. metaplasie wordt gedetecteerd in het gebied van het lange segment van de slokdarm;
  2. metaplasie in het gebied van een kort segment van de slokdarm (wat overeenkomt met een afstand van 3 cm of minder van de maag tot de slokdarm);
  3. metaplasie bevindt zich in de hartzone van de slokdarm (de plaats waar de slokdarm samenkomt met de maag).

Ongeveer 1% van alle pathologische veranderingen vinden plaats in het gebied van het lange segment van de slokdarm. Het risico op pathologie neemt toe met toenemende ernst van gastro-oesofageale refluxziekte. Dit type metaplasie komt vaker voor bij mannen (komt 10 keer vaker voor dan bij vrouwen) tussen de 55 en 65 jaar.

Het Barrett-syndroom ontwikkelt zich vaker in de bekleding van de onderste slokdarm, hoewel het moeilijk is om de omvang van de verspreiding te beoordelen, omdat bij endoscopisch onderzoek is het moeilijk te onderscheiden van metaplasie van de cardiale slokdarm. In dit geval ontwikkelt maligniteit met metaplasie in het gebied van het hartgedeelte van de slokdarm en in het gebied van het lagere segment veel minder vaak dan in het gebied van het lange segment van de slokdarm.

Het is bewezen dat het Barrett-syndroom tegen de achtergrond van GERD vaak leidt tot de ontwikkeling van een kwaadaardige tumor. De degeneratie van normale epitheelcellen in het hartgebied vindt plaats zowel tegen de achtergrond van gastro-oesofageale refluxziekte als gastritis geassocieerd met Helicobacter pylori. Bovendien ontwikkelt metaplasie van de cardiale slokdarm zich vaak als gevolg van gastritis. Als bij de patiënt geen diagnose van Helicobacter pylori-infectie is gesteld, is de oorzaak van metaplasie waarschijnlijk refluxziekte. Dit type metaplasie komt voor in 1,4% van de gevallen..

Het is duidelijk dat Barrett-slokdarm wordt gevormd tegen de achtergrond van gastro-oesofageale refluxziekte die gepaard gaat met frequente of langdurige blootstelling aan een hoge zuurgraad op de bekleding van de slokdarm. Bij het uitvoeren van pH-monitoring bleek dat bij patiënten met Barrett's metaplasie de gemiddelde frequentie van reflux-episodes en de tijd van slokdarmklaring waren toegenomen. Dergelijke veranderingen gaan gepaard met een hoge ernst van slokdarmontsteking, verminderde contractiele functie van het spierapparaat van de slokdarm..

Niet alle patiënten met vergelijkbare predisponerende factoren ontwikkelen echter de Barrett-slokdarm. Misschien is het voorkomen genetisch bepaald..

Pathogenese van de ziekte

Langdurige blootstelling aan zoutzuur op het slijmvlies van de slokdarm leidt tot de ontwikkeling van een ontstekingsproces en vaak tot zweren. Het lichaam herstelt beschadigd weefsel door middel van reparatie. Reparatie gaat altijd gepaard met een toename van het aantal stamcellen. Bij lage pH-waarden, die worden waargenomen bij reflux, differentiëren stamcellen tot een zuilvormig epitheel, dat beter bestand is tegen de zure maaginhoud. Maar onder deze omstandigheden worden dergelijke veranderingen als dysplasie beschouwd. Tijdens endoscopisch onderzoek zult u merken dat de slokdarm van Barrett een oppervlakkig oppervlak heeft. Histologisch wordt deze pathologie voorgesteld door cricoïde cellen van het darmtype. Soms zijn de gewijzigde cellen het epitheel van de funda- of harttypen, die pariëtale cellen bevatten die zoutzuur produceren.

Prevalentie van ziekten

Patiënten met erosieve gastritis lopen het risico deze pathologie te ontwikkelen in ongeveer 10% van de gevallen, hoewel een aanzienlijk deel van de patiënten met Barrett-slokdarm geen voorgeschiedenis van GERD had.

Vertegenwoordigers van het Kaukasische ras zijn meer vatbaar voor het optreden van pathologische veranderingen zoals de metaplasie van Barrett. De lengte van de laesieplaats is meer dan 3 cm en wordt gevonden bij minder dan 1% van de patiënten die met EGD zijn onderzocht.

20% van de patiënten met reflux-oesofagitis heeft korte hiaten met abnormaal epitheel. Laesies tot 3 cm lang worden mogelijk volledig niet herkend tijdens EGD.

De redenen voor de ontwikkeling van pathologie

  • Hernia van de slokdarmopening van het diafragma.
  • Brandend maagzuur.
  • Gastritis geassocieerd met Helicobakter pylori-infectie.
  • De patiënt heeft duodenogastrische reflux.
  • Verminderde tonus van de onderste slokdarmsfincter (aan de rand van de slokdarm en maag).
  • Afname van de algehele weerstand van het slokdarmslijmvlies tegen de effecten van irriterende factoren (in dit geval zoutzuur en enzymen).
  • Verminderde functie van zelfreiniging van de slokdarm.
  • Patiënt met overgewicht.
  • Roken en alcoholisme.
  • Voedingsfactoren (het eten van een grote hoeveelheid vet en gedoneerd voedsel, met een onvoldoende gehalte aan voedingsvezels en antioxidanten in voedsel).
  • De erfelijkheid verzwaard.

Hoe de ziekte te diagnosticeren?

De meest effectieve diagnostische methode is endoscopisch onderzoek met gerichte oesofagobiopsie van het slokdarmslijmvlies. De slokdarm heeft normaal gesproken een slijmvlies van een lichtroze tint, bleek, de plooien zijn gemiddeld groot, wanneer de slokdarm gevuld is, worden ze gemakkelijk recht.

Volgens onderzoek zal de meest waarschijnlijke diagnose van Barrett's slokdarm in de volgende gevallen worden vastgesteld door visueel onderzoek met een endoscoop.

  1. De aanwezigheid van een roodachtige of felroze kleur van het slijmvlies in de terminale slokdarm van verschillende lengtes. Op 2-4 cm van de cardia bevindt zich een sectie van pathologisch veranderd slijmvlies. Het kan eruit zien als een doorlopende opening, circulair geplaatst of in de vorm van felgekleurde tongen van vuur die enigszins proximaal van de cardia lopen en geleidelijk in diameter afnemen. Tussen deze gebieden bevindt zich een glad, glanzend, bleek, onveranderd oppervlak van het slokdarmslijmvlies..
  2. De aanwezigheid van een maagzweer in de wanden van de slokdarm. De zweer is omgeven door een inflammatoire bloemkroon met een felroze of rode kleur. De breedte van deze bloemkroon kan verschillen tegen de achtergrond van een normaal bleek slijmvlies..
  3. Initiële veranderingen in het epitheel: de slokdarm heeft een "fluweelachtig" los slijmvlies, rozerode of rode kleur.

Met de beschreven veranderingen is de grens tussen de soorten slijmvliezen duidelijk zichtbaar, zelfs bij milde inflammatoire veranderingen. Bij sommige patiënten kan een combinatie van verschillende soorten mucosale dysplasie worden gevonden.

Metaplastisch slijmvliesepitheel in de vorm van vlammen kan er anders uitzien, afhankelijk van de zuurgraad in de slokdarm. Lange "tongen" (meer dan 3 cm) worden gevonden met verhoogde zuurafscheiding door maagcellen. Korte "tongen" zijn typisch voor patiënten met een verminderde of normale secretie van zoutzuur.

Hoe wordt een mucosale biopsie uitgevoerd?

Als Barrett-slokdarm wordt vermoed, is het raadzaam om meerdere gerichte mucosale oesofagobiopsie uit te voeren. Het wordt op ten minste 4 plaatsen ingenomen, 2 cm van elkaar verwijderd. Vanaf de bovenrand van de buikplooien moet 2-4 cm in de proximale richting worden teruggetrokken. Deze biopsievereisten worden als volgt uitgelegd. Aan de grens waar de slokdarm in de maag overgaat, is er een Z-lijn die overeenkomt met de overgang van het gelaagde plaveiselepitheel van de slokdarm naar het enkellaagse kolomvormige epitheel van de maag. Bij sommige patiënten wordt de lijn verplaatst in de proximale richting. Als de verplaatsing niet groter is dan 2 cm in het terminale deel van de slokdarm, worden veranderingen in het slijmvlies niet ondubbelzinnig geaccepteerd om als metaplasie te worden beschouwd. Volgens veel studies is zo'n beweging van de Z-lijn geen indicator ten gunste van Barrett's metaplasie..

Een van de overtuigende criteria ten gunste van Barrett's slokdarm zijn de bekercellen die zich in het metaplastische epitheel van het slijmvlies distaal van de slokdarm bevinden..
Als een bepaald geval twijfelachtig lijkt, wordt de patiënt dynamisch geobserveerd..

Endoscopische symptomen van de ziekte

Bij endoscopisch onderzoek kan het slijmvlies er anders uitzien, afhankelijk van de prevalentie en intensiteit van diffuse ontstekingsveranderingen, de aanwezigheid van vernauwingen en / of zweren en erosies op het oppervlak van de slokdarm. De ernst van deze veranderingen kan variëren afhankelijk van de verlichting van het slijmvlies tijdens endoscopisch onderzoek, evenals bij dezelfde patiënt tijdens remissie of exacerbatie.
De prevalentie van metaplastisch epitheel staat in directe verhouding tot de duur van blootstelling aan de wanden van de slokdarm van een omgeving met een pH onder 4.
Het slokdarmslijmvlies, kenmerkend voor de metaplasie van Barrett, wordt soms beschreven als een fluweelachtig roodgetint oppervlak, dat verschilt van het normale licht glanzende slokdarmslijmvlies. Het meest betrouwbare bewijs voor de Barrett-slokdarm zijn echter lange strepen of "tongen" met een felrode kleur die de neiging hebben zich uit te strekken van de cardia tot het proximale uiteinde van de slokdarm. Met de juiste benadering van behandeling verdwijnen deze "tongen" snel binnen 2-4 weken, en de daaropvolgende biopsieresultaten detecteren geen tekenen die spreken voor Barrett's slokdarm.

Soms ontstaan ​​er problemen bij het diagnosticeren van deze pathologie, deze kunnen de volgende redenen hebben.

  1. Moeilijkheid om de grens tussen de distale slokdarm en de proximale maag te definiëren. In dit geval wordt de proximale grens van de locatie van de plooien van het maagslijmvlies als een betrouwbaar criterium beschouwd..
  2. Verhoogde slokdarmmotiliteit, een hoge mate van gastro-oesofageale reflux, een kleine biopsietang, angst en ongepast patiëntgedrag maken het moeilijk om een ​​gerichte biopsieprocedure uit te voeren.
  3. De ongelijke opstelling van gebieden van metaplastisch epitheel op het slokdarmslijmvlies (in de vorm van vlekken) leidt er vaak toe dat de biopsie uit de verkeerde gebieden wordt genomen.

Als volgens de resultaten van histologisch onderzoek geen tekenen van Barrett's slokdarm werden vastgesteld, dan zouden ze niet als absoluut moeten worden beschouwd, omdat biopsieën kunnen zijn genomen uit gebieden die geen bekercellen bevatten, of de hoeveelheid biopsiemateriaal was onvoldoende. Dergelijke factoren maken het niet mogelijk om de toestand van het slokdarmslijmvlies betrouwbaar te beoordelen..

Endoscopisch onderzoek met een combinatie van gerichte biopsie wordt aanbevolen voor patiënten met gastro-oesofageale refluxziekte die 5 jaar of langer aanhouden, als ze dit onderzoek niet eerder hebben uitgevoerd. Voor laaggradige dysplasie kunnen protonpompremmers worden voorgeschreven. De dosering van het medicijn moet hoog zijn, de behandelingsduur is van 8 tot 12 maanden. Deze gebeurtenis is nodig om het effect van zoutzuur op de slijmwand van de slokdarm te stoppen. Herhaald endoscopisch onderzoek wordt binnen een jaar uitgevoerd, zelfs als de dysplastische veranderingen verdwijnen. Als de gebieden van dysplasie behouden blijven, is aanvullend consult en onderzoek door een tweede gespecialiseerde histoloog vereist. Als persisterende dysplasie wordt gevonden, wordt chirurgische behandeling (resectie) aanbevolen. er is een hoog risico op adenocarcinoom.

De prognose voor de detectie van Barrett's metaplasie bij een patiënt

Momenteel weet de geneeskunde niet hoe ze de ontwikkeling van Barrett's slokdarm kan voorkomen, dus alle krachten en middelen moeten worden gericht om het risico op de ziekte te maximaliseren. Hiervoor staan ​​patiënten met slokdarmmetaplasie onder constant medisch toezicht en ondergaan regelmatig endoscopisch onderzoek met gerichte biopsie om de mate van degeneratie van slijmvliescellen (dysplasie of metaplasie) te verduidelijken.
Elk bezoek en volgend onderzoek wordt voorgeschreven door een arts, afhankelijk van de ernst van de slijmvliesveranderingen. Patiënten bij wie het Barrett-syndroom is vastgesteld zonder overgang naar dysplasie, ondergaan elke 2-3 jaar een gespecialiseerd onderzoek.

Als een patiënt het feit van degeneratie van slijmvliescellen in dysplastisch epitheel heeft vastgesteld, wordt hem een ​​dieper onderzoek voorgeschreven om de mate van dysplasie te bepalen, omdat hoogwaardige dysplasie heeft een slechte prognose (binnen 4 jaar degenereert het tot adenocarcinoom van de slokdarm).

Patiënten met een lage dysplasie worden behandeld met medicatie en vervolgens gevolgd door endoscopisch onderzoek. Als de mate van dysplasie niet is toegenomen, wordt de volgende controle voorgeschreven na 6 maanden en vervolgens eenmaal per jaar, als er geen feit is dat er een ontwikkeling van hoogwaardige dysplasie is opgetreden.
Barrett-slokdarm is een van de belangrijkste factoren bij de ontwikkeling van slokdarmadenocarcinoom. In de afgelopen jaren is de incidentie van dit maligne neoplasma toegenomen. Maligniteit van de metaplasie van Barrett komt voor bij 1% van de patiënten met deze diagnose, wat 50 keer vaker is dan de ontwikkeling van adenocarcinoom bij de algemene bevolking.

Met deze ziekte is de prognose van degeneratie tot een kwaadaardige tumor ongunstig, heeft een hoog risico. In het geval van late verificatie van de diagnose of onjuiste late behandeling, treedt maligniteit van het proces op, een sterke verslechtering van de algemene toestand van de patiënt. In dit geval blijft er een hoog risico op metastase van de tumor, zelfs na chirurgische behandeling..

Daarom moeten mogelijke redenen voor de ontwikkeling van deze pathologie worden vermeden, terwijl medische hulp wordt gezocht voor gastro-oesofageale refluxziekte en de aanwezigheid van een diafragmatische hernia, omdat deze ziekten zijn een voorwaarde voor de ontwikkeling van Barrett's slokdarm.

Het werd duidelijk hoe een precancereuze toestand van de slokdarm optreedt - het Barrett-syndroom

Afb. 1. Schematische weergave van het epitheel op de kruising van de slokdarm (slokdarm) en maag (maag), waarin verschillende soorten epitheelcellen worden gevonden. Het overgangsepitheel wordt gevormd door de basale laag en de luminale laag, die worden gekenmerkt door verschillende expressieniveaus van drie markereiwitten (p63, KRT5 en KRT7). Reflux veroorzaakt door galzuren of een schending van de expressie van sommige genen kan ertoe leiden dat het epitheel van het grensgebied verandert in een abnormaal epitheel - vergelijkbaar met het darmepitheel - met insluitingen van slijmbekercellen (slijmbekercel) en een overgroeiende structuur die Barrett's slokdarmvormen worden genoemd. Tekening uit de populaire synopsis van het besproken artikel

Wetenschappers wisten het mechanisme te begrijpen van het optreden van een precancereuze aandoening op de kruising van de slokdarm en de maag - het Barrett-syndroom. Ze waren in staat om het epitheel in dit grensgebied in detail te karakteriseren en in laboratoriummuizen toonden aan dat basale cellen met een bepaalde set markers voorlopers kunnen worden van weefselachtig darmweefsel dat het normale epitheel van dit gebied vervangt. Cellen met vergelijkbare eigenschappen worden gevonden aan de rand van de slokdarm en maag en bij mensen, dus deze studie zou de methoden voor vroege diagnose en behandeling van kanker moeten helpen verbeteren..

Het is bekend dat hoe eerder kanker wordt gediagnosticeerd en behandeld, hoe gemakkelijker de behandeling zelf kan zijn en hoe groter de kans op herstel. Voor sommige soorten kanker zijn zogenaamde precancereuze aandoeningen geïdentificeerd - veranderingen in weefsels die op zichzelf niet kwaadaardig zijn, maar die de kans op het ontwikkelen van kanker in deze weefsels vergroten. Dergelijke toestanden zijn tot dusver bekend voor een relatief klein aantal kankers. Daarom is het enerzijds nodig om te proberen de lijst van overeenkomsten tussen kwaadaardige tumoren en precancereuze aandoeningen uit te breiden, en anderzijds om de mechanismen van het optreden van deze aandoeningen te achterhalen om de effectiviteit van kankerpreventie te vergroten..

Een van de soorten precancereuze aandoeningen is metaplasie, waarbij cellen van het ene type worden vervangen door cellen van een ander (meestal omkeerbaar). Metaplasieën komen vaak voor op de grenzen tussen verschillende soorten epitheel en kunnen in dergelijke gevallen carcinomen veroorzaken - kwaadaardige tumoren van epitheelcellen. Het epitheel is het weefsel dat het oppervlak van het lichaam bedekt (dat wil zeggen, ruwweg de huid), inwendige holten en slijmvliezen van organen. In de Russische geneeskunde zijn er twee hoofdtypen epitheel: gestratificeerd plaveiselepitheel (huid, slijmvliezen, slokdarm) en enkellaags kolomepitheel (maag, darmen). Het epitheel aan de binnenkant van de organen die zwaar worden uitgerekt (bijvoorbeeld in de urinewegen), de zogenaamde overgangsfase, onderscheidt zich in het bijzonder. In de westerse geneeskunde wordt een meer gedetailleerde classificatie van het epitheel gebruikt (zie epitheel).

De meest voorkomende en actief onderzochte vorm van metaplasie is de Barrett-slokdarm (het Barrett-syndroom). Dit is een gevaarlijke complicatie van refluxziekte - het gooien van de inhoud van de maag in de slokdarm, waarbij het meerlagige plaveiselepitheel in het grensgebied van de slokdarm-maagovergang wordt vervangen door een cilindrisch epitheel (kenmerkend voor de maag) afgewisseld met slijmbekercellen die kenmerkend zijn voor de darm - "unicellulaire klier" (Zie afb.1). De incidentie van het refluxsyndroom is 10% en bij de algemene bevolking - 1%. In de afgelopen 40 jaar is de incidentie van Barrett's slokdarm met bijna 8 keer toegenomen. Het wordt beschouwd als een precancereuze aandoening, omdat zeer dodelijk adenocarcinoom van het onderste deel van de slokdarm er 10 keer vaker mee voorkomt dan in de normale slokdarm.

Hoewel het actief is bestudeerd sinds de beschrijving van het Barrett-syndroom in 1950, bleven de belangrijkste processen in de ontwikkeling onbekend: hoe vindt de vervanging van plaveiselepitheel door kolomvormig (metaplasie) plaats? van welke cellen is het nieuw gevormde zuilvormige epitheel van de slokdarm afkomstig? hoe is de daaropvolgende transformatie in kwaadaardige gezwellen?

Er zijn vijf hoofdtheorieën voorgesteld om metaplasie te verklaren (schematisch weergegeven in figuur 2):
1) directe conversie van plaveiselepitheel naar cilindrisch is mogelijk - schade kan de transformatie van het ene type weefsel in het andere veroorzaken (figuur 2, a);
2) de voorlopers van het zuilvormige epitheel zijn stamcellen die in de bloedbaan circuleren en zich kunnen differentiëren tot zuilvormig epitheel (Fig. 2, b);
3) de voorlopers van het zuilvormige epitheel zijn de cellen van de submukeuze (slijm) klieren die zich onder het plaveiselepitheel bevinden (figuur 2, c);
4) uitzetting van de cellen van het cilindrische epitheel van de maag naar het grensgebied is mogelijk (figuur 2d);
5) de voorlopers van het zuilvormige epitheel zijn resterende embryonale cellen gelokaliseerd nabij het grensgebied (Fig. 2, e).

Afb. 2. Hypothesen over de oorsprong van Barrett's slokdarm, eerder voorgesteld. a - re-differentiatie van het plaveiselepitheel van de slokdarm; b - differentiatie van beenmergstamcellen die in het bloed circuleren; c - uitzetting van cellen van de slijmklieren van de slokdarm en hun transformatie in Barrett's epitheel; d - transformatie van stamcellen van slijmklieren; e - uitbreiding en differentiatie van slapende resterende embryonale cellen van het grensgebied van de slokdarm / maag. Tekening uit het besproken artikel in Nature

Maar geen van deze theorieën heeft rigoureuze experimentele bevestiging gekregen. En geen van hen verklaarde het verschijnen van insluitingen van bekercellen die kenmerkend zijn voor de darm (en niet de slokdarm of maag).

Een groot team van wetenschappers van het Columbia University Medical Center en andere wetenschappelijke instellingen in de Verenigde Staten en China heeft een vergelijkende analyse uitgevoerd van de expressie van genen die kenmerkend zijn voor het epitheel. Ze toonden aan dat bij muizen het borderline epitheel, bestaande uit basale en luminale (naar het lumen van de slokdarm gerichte) cellen, wordt gekenmerkt door verschillende expressie van drie markers in deze cellen. Basale cellen brengen twee cytokeratinen tot expressie, Krt5 en Krt7, evenals de p63-transcriptieregulatiefactor. Alleen Krt7 komt tot expressie in cellen van de luminale laag. Dit onderscheidt het grensgebied van het hogere gebied van de slokdarm, waarin Krt7 noch in de basale cellen, noch in het plaveiselepitheel tot expressie komt (figuur 1). Geen van deze markers komt tot expressie in het epitheel van de maag..

Afb. 3. Diagram van de anastomose tussen de twaalfvingerige darm en de muisesophagus, waardoor galzuren (rode pijlen) de slokdarm binnendringen. Tekening uit het besproken artikel in Nature

In de volgende reeks experimenten voerden de auteurs een subtiele chirurgische ingreep uit bij muizen en maakten ze een anastomose tussen de slokdarm en de twaalfvingerige darm (figuur 3). Als gevolg hiervan kwamen galzuren de slokdarm binnen, waardoor reflux kon worden gesimuleerd.

18 weken postoperatief resulteerde blootstelling aan galzuren in het grensgebied in de vorming van Barrett's slokdarmcellen, die de karakteristieke marker CDX2 tot expressie brachten, en in dit gebied verschenen bekercellen. Het is opmerkelijk dat dergelijke cellen niet werden waargenomen in het bovenste deel van de slokdarm, ondanks het feit dat ze ook werden blootgesteld aan galzuren..

Wetenschappers besloten de mogelijkheid uit te sluiten om het epitheel in het grensgebied van de slokdarm te vervangen door migrerende cellen van aangrenzende weefsels. Hiervoor verkregen ze met behulp van genetische manipulatiemethoden muizen waarin de expressie van het Krt7-gen in de epitheelcellen van het grensgebied gekoppeld was aan de expressie van het rode fluorescerende eiwit Tomato. Experimenten hebben aangetoond dat Tomaat, dat wil zeggen Krt7, tot expressie wordt gebracht in de cellen van het zuilvormige epitheel van Barrett's slokdarm. En zoals eerder vermeld, komt het Krt7-gen tot expressie in het epitheel van het grensgebied, maar niet in het bovenste deel van de slokdarm en in de maag. Dientengevolge zijn de cellen van het zuilvormige epitheel van "Barrett's slokdarm" uitsluitend afkomstig van de basale cellen van het grensgebied (Fig. 4).

Afb. 4. Voorlopers van basale cellen (die de p63- en KRT7-genen tot expressie brengen) en luminale cellen (KRT7 +) van het slokdarm / maaggrensepitheel bij muizen. Plaveiselepitheel - plaveiselepitheel van de slokdarm. Overgangsepitheel - epitheel van het grensgebied van de slokdarm. Cardia - maag. Tekening uit het besproken artikel in Nature

Concluderend besloten de auteurs om te testen hoe vergelijkbaar de structuur van het grensgebied tussen de slokdarm en de maag is bij mensen en muizen. Ze analyseerden de expressie van epitheelmarkers bij mensen en toonden hun overeenkomst met muizen. In dit gebied werden basale cellen met expressie van de p63-, KRT5- en KRT7-genen bij mensen gevonden, evenals luminale cellen waarin KRT7 tot expressie werd gebracht, maar er was geen expressie van het p63-gen. In basale cellen boven de slokdarm werd KRT7 niet tot expressie gebracht (figuur 5).

Afb. 5. In het grensgebied van de slokdarm en de maag van een persoon is een specifiek overgangsepitheel gelokaliseerd, dat groeit aan de slokdarm van Barrett. a - microscopisch beeld van voorlopers van basale cellen (gemarkeerd met pijlen) en luminale epitheelcellen, gekleurd met hematoxyline en eosine. De lengte van het schaalsegment is 50 μm. b - basale epitheelcellen van het grensgebied brengen de p63-, KRT5- en KRT7-genen tot expressie (expressieproducten zijn gemarkeerd met driehoeken). Basale cellen van plaveiselepitheel van de slokdarm brengen KRT7 niet tot expressie (aangegeven met pijlen). Immunohistologische kleuring met verschillende fluorescerende kleurstoffen. De lengte van het schaalsegment is 50 μm. c - een diagram van de structuur van het epitheel van het grensgebied van de slokdarm / maag van een persoon, aanduidingen zoals in Fig. 4. Tekening uit het besproken artikel in Nature

Met behulp van flowcytometrie werden twee soorten basale cellen van de menselijke slokdarm (met markers p63 + KRT7 - en p63 + KRT7 +) gescheiden. Uit deze cellen werden in vitro driedimensionale organoïde culturen verkregen, en het bleek dat organellen die zijn afgeleid van p63 + KRT7 + -cellen en afkomstig zijn uit het grensgebied van de slokdarm, in staat zijn epitheelcellen te vormen die lijken op het darmepitheel. Organoïden verkregen uit cellen van het p63 + KRT7-type, afkomstig uit de regio hierboven, hadden deze eigenschap niet..

Zo konden de wetenschappers het epitheel van het grensgebied tussen de slokdarm en de maag karakteriseren op een model van laboratoriummuizen, wat aanleiding geeft tot een precancereuze toestand - Barrett's slokdarm, en ook om te verifiëren dat alles bij mensen op een vergelijkbare manier is gerangschikt. Het bleek dat dit epitheel gevoeliger is voor schadelijke factoren dan het epitheel van de hogere delen van de slokdarm of het epitheel van de maag. De verkregen resultaten komen het best overeen met de eerdere hypothese van de oorsprong van Barrett's slokdarm over de directe transformatie van de epitheelweefsels van het grensgebied: er is aangetoond dat de basale cellen van het grensepitheel voorlopers kunnen zijn van het darmepitheel, waaronder ook bekercellen..

Tegelijkertijd kunnen de genetische markers van epitheelcellen van de grenszone die tijdens het onderzoek als zodanig zijn geïdentificeerd, als zodanig niet de oorzaak zijn van de vorming van Barrett's slokdarm en de verdere ontwikkeling van kanker. Dit heeft waarschijnlijk te maken met enkele andere factoren: zure reflux, andere chemische irriterende stoffen, hormonale stoornissen of virale infecties.

Ondanks de resterende vragen geeft het besproken werk een gedetailleerd beeld van de vorming van Barrett's slokdarm. Aangezien precancereuze aandoeningen en kwaadaardige tumoren vooral vaak voorkomen in de grensgebieden van het epitheel van verschillende organen (baarmoeder, slokdarm, rectum), kan worden gehoopt dat vergelijkbare mechanismen daar werken. Verder onderzoek zal echter deze kwestie moeten verduidelijken, evenals of het borderline epitheel de enige plaats is van deze metaplasie en de verdere transformatie in kanker. Er is immers al lang aangetoond dat een structuur die lijkt op de slokdarm van Barrett ook kan voorkomen bij patiënten bij wie het grensgebied van de slokdarm is verwijderd (S.R. Hamilton, J.H. Yardley, 1977. Regneratief van cardiale mucosa en verwerving van Barrett-mucosa na oesofagogastrostomie). De verkregen resultaten kunnen dus bijdragen aan de ontwikkeling van methoden voor de diagnose, preventie en behandeling van deze aandoeningen, niet alleen met betrekking tot de slokdarm, maar ook met andere organen..

Bronnen:
1) Ming Jiang, Haiyan Li, Yongchun Zhang, Ying Yang, Rong Lu, Kuancan Liu, Sijie Lin, Xiaopeng Lan, Haikun Wang, Han Wu, Jian Zhu, Zhongren Zhou, Jianming Xu, Dong-Kee Lee, Lanjing Zhang, Yuan -Cho Lee, Jingsong Yuan, Julian A. Abrams, Timothy C. Wang, Antonia R. Sepulveda, Qi Wu, Huaiyong Chen, Xin Sun, Junjun She, Xiaoxin Chen & Jianwen Que. Transitionele basale cellen op de plaveisel-kolomvormige junctie genereren Barrett's slokdarm // Nature. 2017. V. 550. P. 529-533.
2) Lizhe Zhuang & Rebecca C. Fitzgerald. Kankerontwikkeling: oorsprong in de slokdarm // Natuur. 2017. V. 550. P. 463–464. Synopsis van het besproken artikel.

  • Vorige Artikel

    Obstipatie tijdens de zwangerschap: gevolgen, behandeling en preventie

Artikelen Over Hepatitis